Le diabète de type 2 partage des gènes de risque avec une maladie cardiaque
En utilisant des données génomiques provenant de plus de 250 000 personnes, les scientifiques ont identifié des variantes de gènes qui semblent modifier le risque de diabète de type 2 et de maladies cardiaques - deux principales causes de décès et de maladie. Ils suggèrent également que la découverte pourrait conduire à des traitements qui utilisent un médicament pour protéger contre les deux maladies.
L'équipe internationale, dirigée par des chercheurs de la Perelman School of Medicine à l'Université de Pennsylvanie à Philadelphie, explique les résultats dans un article publié dans la revue Nature Genetics.
Environ 95 pour cent des personnes atteintes de diabète ont un diabète de type 2, qui est une maladie qui se développe lorsque le corps produit suffisamment d'insuline, mais ses cellules perdent la capacité de l'utiliser pour absorber le sucre dans le sang et la convertir en énergie.
Les autres 5 pour cent des cas de diabète sont le diabète de type 1, qui est une maladie qui se développe lorsque le corps ne produit pas suffisamment d'insuline.
Si elle n'est pas contrôlée, le diabète entraîne une glycémie élevée ou une hyperglycémie. Cela peut entraîner des problèmes de santé graves tels que les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies rénales et les troubles de la vision.
Aux États-Unis, où il s'agit de la septième cause de décès, il y a environ 30,3 millions d'adultes atteints de diabète, y compris 25% des personnes qui ne savent pas qu'ils l'ont.
Diabète et maladie cardiaque
Le nombre de cas de diabète chez les adultes a plus que triplé aux États-Unis au cours des 20 dernières années, principalement en raison du vieillissement de la population et des niveaux croissants d'obésité.
Dans le monde entier, la prévalence du diabète chez les adultes est passée de 4,7% en 1980 à 8,5% en 2014.
Le diabète est un facteur de risque connu pour les maladies cardiaques, qui est la principale cause de décès chez les hommes et les femmes aux États-Unis, où environ 630 000 personnes meurent de la maladie chaque année.
Plus de la moitié des personnes qui meurent d'une maladie cardiaque aux États-Unis meurent d'une maladie coronarienne, causée par une maladie coronarienne, une condition dans laquelle les artères du cœur sont plus étroites en raison de l'accumulation de plaque.
Dans leur document d'étude, les chercheurs expliquent que les patients atteints de diabète de type 2 sont deux fois plus susceptibles de mourir d'une maladie coronarienne que les patients sans elle. Cependant, les mécanismes génétiques et moléculaires qui conduisent à ce risque plus élevé sont mal compris.
Études génomiques
En raison d'une technologie relativement nouvelle connue sous le nom d'études d'association à l'échelle du génome (GWAS), les scientifiques ont maintenant une bonne compréhension de l'«architecture génétique» des maladies coronariennes et du diabète de type 2.
GWAS est une méthode de séquençage qui peut analyser rapidement les génomes - ou des ensembles complets d'ADN - de milliers de personnes. Les scientifiques l'utilisent pour trouver des sites, ou "loci", dans le génome qui sont liés à une maladie.
Les auteurs notent que, dans le cas du diabète de type 2 et des maladies coronariennes, GWAS a conduit à la découverte de «plusieurs dizaines de loci
Mais ce qui est moins bien compris, c'est la mesure dans laquelle les gènes de risque derrière les deux maladies et les voies moléculaires par lesquelles elles influencent la biologie cellulaire sont liés.
Pour leur étude, l'équipe a examiné les données GWAS provenant de plus de 250 000 personnes d'ascendance de l'Asie du Sud, de l'Asie de l'Est et de l'Europe et a confirmé plusieurs des loci de risque connus pour le diabète. Ils ont également trouvé 16 nouveaux loci pour le diabète de type 2 et un nouveau pour les maladies coronariennes.
«Plusieurs nouvelles voies»
Une analyse plus approfondie a révélé que la plupart des loci sur le génome qui sont connus pour être liés avec un risque élevé de diabète de type 2 sont également liés à un risque accru de maladie coronarienne.
Dans le cas de huit des loci, l'équipe a pu identifier une variante spécifique - ou l'orthographe des lettres dans leur code génétique - qui a modifié le risque pour les deux maladies.
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Les variantes partagées "impliquent plusieurs nouvelles voies", note les auteurs. Les voies affectent l'immunité, le développement cardiovasculaire et la prolifération cellulaire.
L'auteur de l'étude conjointe, l'érudit Danish Saleheen, professeur adjoint de biostatistique et d'épidémiologie à l'Université de Pennsylvanie, suggère: «L'identification de ces variantes de gènes liées à la fois au risque de diabète de type 2 et de maladie coronarienne [maladie coronarienne] ouvre en principe des possibilités de réduire le risque des deux résultats avec un seul médicament ".
Sept des huit nouvelles variantes semblent augmenter le risque de diabète de type 2 et de maladie coronarienne.
Cependant, la huitième variante - dans un gène qui code pour la protéine anti-cholestérol-ApoE - diffère d'une manière qui a perplexe l'équipe. Bien qu'il soit lié à un risque plus élevé de diabète de type 2, il semblait réduire le risque de maladie coronarienne.
Cela peut expliquer, explique le Prof. Saleheen, pourquoi la preuve des essais de statines montre que l'utilisation de médicaments pour abaisser le taux de cholestérol des lipoprotéines de faible densité pourrait «modérément» augmenter le risque de développer un diabète de type 2.
Déprioriser les chemins pour les nouveaux médicaments Dans l'ensemble, l'équipe a constaté que les liens génétiques qu'ils identifiaient entre les deux maladies semblent «fonctionner dans une direction» - c'est-à-dire que les loci de risque pour le diabète de type 2 sont beaucoup plus susceptibles d'être liés à une plus grande risque de maladie coronarienne plutôt que le contraire. Ils suggèrent également qu'il pourrait y avoir des voies par lesquelles les médicaments qui réduisent le risque d'une maladie peuvent augmenter le risque d'une autre. "En utilisant des preuves de la génétique humaine, il devrait être possible de concevoir des médicaments pour le diabète de type 2 qui ont des effets bénéfiques ou neutres sur le risque de maladie coronarienne, mais il est important d'identifier et de privatiser les voies qui diminuent le risque de diabète de type 2 mais augmentent le risque de cancer du poumon ". Prof. Danish Saleheen L'équipe a également constaté que certaines des variantes partagées qui augmentent le risque de diabète de type 2 semblent avoir des effets différents sur le risque de maladie coronarienne, selon la voie qu'ils ont influencée. Par exemple, des variantes qui semblent exercer une influence par l'obésité et l'hypertension artérielle semblent avoir un effet plus important sur le risque de maladie coronarienne que les variantes qui influencent les taux de glycémie et d'insuline. L'équipe espère approfondir l'enquête en étudiant les personnes qui ont des mutations dans les loci à risques partagés.
