Inflammation requise pour la régénération des tissus «odeur»
Dans une étude sur la souris conçue pour comprendre comment l'inflammation chronique de la sinusite endommage le sens de l'odorat, les scientifiques de Johns Hopkins disent qu'ils ont été surpris d'apprendre que la régénération du tissu olfactif nécessite certains des mêmes processus inflammatoires et des produits chimiques qui créent des blessures et une perte d'odeur en premier lieu.
Dans un rapport sur leurs résultats, publié dans Proceedings of the National Academy of Sciences, les chercheurs disent que leur travail ajoute à la compréhension scientifique de la façon dont le tissu olfactif se rétablit contre les dommages causés par les virus, les produits chimiques toxiques et les gaz ou les allergènes.
"Le type d'inflammation associée aux réactions du système immunitaire pour lutter contre les infections ou les blessures semble faire partie d'un seul système lié à la régénération tissulaire, de sorte que la guérison normale du système olfactif ne peut se produire sans elle", explique Andrew Lane, MD, professeur d'oto-rhino-laryngologie-chirurgie de la tête et du cou à l'école de médecine de l'Université Johns Hopkins. "Mais plus n'est pas toujours meilleur, et l'inflammation continue aura éventuellement l'effet inverse de tuer les neurones olfactifs et d'inhiber leur régénération, ce qui entraînera une perte d'odeur".
Lane voit fréquemment des patients atteints de sinusite chronique qui ont perdu leur odorat au fil du temps, ce qui a longtemps été supposé être dû à la destruction permanente du tissu olfactif par inflammation et remplacement par des tissus cicatriciels. Cependant, traiter les patients avec des stéroïdes oraux qui suppriment le système immunitaire peut ramener temporairement le sens de l'odorat, ce qui suggère que le tissu olfactif est encore présent dans le nez, mais que l'inflammation chronique joue un rôle dans la répression de sa fonction. Les chercheurs disent que la façon dont cela pourrait se produire a été un mystère.
Dans le processus de test du rôle de l'inflammation dans les tissus olfactifs nocifs, les chercheurs ont donné un produit chimique, le méthimazole, à des souris qui endommagent directement leur tissu olfactif, ont attendu un jour, puis les ont traités avec une injection de stéroïde. Ils ont ensuite biopsé le tissu pour mesurer le nombre de nouvelles cellules souches basales olfactives qui se développent et se divisent (guérison), en utilisant BrdU comme marqueur de l'ADN réplicant. Par rapport aux souris non administrées aux stéroïdes, les souris administrées aux stéroïdes avaient 45 pour cent moins de cellules souches proliférant pour remplacer celles qui étaient endommagées dans le tissu, ce qui suggère que la suppression de l'inflammation ralentit la régénération des cellules souches olfactives.
Intrigé par cette découverte, les chercheurs ont ensuite examiné les niveaux de gènes susceptibles d'être responsables des effets de l'inflammation sur les cellules souches olfactives des souris administrées par les stéroïdes par rapport à celles qui ne sont pas traitées. Chez les souris non traitées avec des stéroïdes, ils ont trouvé le double des niveaux de produit génique des molécules inflammatoires TNF-a et IL-1 ?. Chez les souris recevant des stéroïdes, ils ont également détecté le messager inflammatoire NF-kB dans les cellules souches olfactives.
"Non seulement la présence de NF-kB dans les cellules souches olfactives est inattendue", explique Lane, "mais le fait d'être activé par une inflammation montre la communication entre le système immunitaire et le système olfactif pour initier la guérison".
Étant donné que les stéroïdes peuvent avoir d'autres effets sur le tissu autre que l'inflammation répressive, les chercheurs ont décidé d'utiliser des souris spécifiquement élevées qui ne comportaient pas de molécules inflammatoires. Ils ont utilisé des souris élevées sans le récepteur qui détecte le TNF-a, et elles ont utilisé des souris qui n'avaient pas le gène de NF-kB dans les cellules souches olfactives. Dans les deux ensembles de souris, ils ont endommagé le tissu olfactif et ont observé le nombre de cellules souches nouvellement divisées dans le tissu après deux ou trois jours. Dans les deux types de souris, les chercheurs ont mesuré plus de 50% moins de cellules nouvellement régénérées que les souris normales avec du tissu olfactif endommagé. Les chercheurs disent que cela démontre à l'échelle moléculaire comment le système immunitaire peut parler aux cellules souches olfactives pour commencer le processus de guérison après une blessure.
"Le sens de l'odorat est souvent sous-estimé", explique Lane. «Les personnes sans odorat ont une qualité de vie considérablement réduite, ce qui peut être accompagné d'une dépression. Ils ne peuvent pas apprécier de la nourriture parce que l'odorat est nécessaire pour apprécier les saveurs, et ils ne peuvent pas ressentir des odeurs dangereuses ou offensantes. "
Lane veut déterminer comment mieux déclencher la guérison dans le tissu olfactif afin que les patients atteints de sinusite puissent retrouver leur odorat de manière plus permanente sans avoir besoin de prendre des pilules de stéroïdes. Il a également l'intention d'enquêter sur les médicaments qui bloqueront l'inflammation dans le tissu olfactif qui devient hyperactif dans la sinusite.
On estime que 29 millions de personnes aux États-Unis ont une sinusite chronique, selon les centres américains pour le contrôle et la prévention des maladies, et environ deux millions de personnes aux États-Unis ont perdu leur sens de l'odorat.
