Le renouvellement des protéines pourrait donner l'impression de vivre plus longtemps
Cela peut sembler paradoxal, mais étudier ce qui ne va pas dans les maladies rares peut fournir des informations utiles sur la santé normale. Les chercheurs sondant le trouble du vieillissement prématuré Hutchinson-Gilford progeria ont découvert un processus de protéines errant dans la maladie qui pourrait aider les personnes en bonne santé ainsi que les personnes atteintes de progeria à vivre plus longtemps.
Les scientifiques de l'Institut Salk ont constaté que la synthèse des protéines est hyperactive chez les personnes atteintes de progeria. Le travail, décrit dans Nature Communications, ajoute à un nombre croissant de preuves que la réduction de la synthèse des protéines peut prolonger la durée de vie - et peut donc constituer une cible thérapeutique utile pour contrer le vieillissement prématuré et le vieillissement normal.
«La production de protéines est un processus extrêmement consommateur d'énergie pour les cellules», déclare Martin Hetzer, vice-président et chef des sciences de l'Institut Salk et auteur principal du document. "Lorsqu'une cellule consacre des ressources précieuses à la production de protéines, d'autres fonctions importantes peuvent être négligées. Notre travail suggère qu'un conducteur du vieillissement anormal et normal pourrait être un accélération du renouvellement des protéines".
La progerie de Hutchinson-Gilford est une maladie génétique très rare qui a amené les personnes âgées de 8 à 10 fois plus vite que le reste d'entre nous et entraînant une mort prématurée. La mutation rare se produit dans l'une des protéines structurales dans le noyau cellulaire, la lame A, mais il n'a pas été clair comment une seule protéine défectueuse dans le noyau provoque la myriade de caractéristiques de vieillissement rapide observées dans la maladie.
Au départ, le chercheur du personnel de Salk, Abigail Buchwalter, premier auteur du document, s'intéressait à la question de savoir si la mutation rendait la protéine de la lamelle A moins stable et plus courte. Après avoir mesuré le renouvellement des protéines dans les cellules cultivées à partir de biopsies cutanées de personnes atteintes de progeria et de personnes en bonne santé, elle a constaté que ce n'était pas seulement la lame A qui a été affectée par la maladie.
"Nous avons analysé toutes les protéines du noyau et, au lieu de voir un renouvellement rapide dans la seule couche de mutant A et peut-être quelques protéines associées, nous avons constaté un changement très important de la stabilité globale des protéines dans les cellules progeriennes", a déclaré Buchwalter. "Cela a indiqué un changement dans le métabolisme des protéines que nous n'avions pas prévu".
En plus du renouvellement rapide des protéines, l'équipe a constaté que le nucléole, qui rend les structures d'assemblage de protéines appelées ribosomes, a été agrandi dans les cellules de vieillissement prématuré par rapport aux cellules saines.
Encore plus intrigant, l'équipe a constaté que la taille des nucléolus augmentait avec l'âge dans les cellules saines, ce qui suggère que la taille du nucléolus pourrait non seulement être un biomarqueur utile du vieillissement, mais potentiellement une cible de thérapies pour contrer le vieillissement prématuré et le vieillissement normal.
Le travail soutient d'autres recherches qui apparaissent dans le même problème montrant que la réduction de la synthèse des protéines augmente la durée de vie dans les vers ronds et les souris. Le laboratoire Hetzer prévoit de continuer à étudier comment la taille nucléolus peut servir de biomarqueur fiable pour le vieillissement.
«Nous supposons toujours que le vieillissement est un processus linéaire, mais nous ne le savons pas bien», explique Hetzer, qui détient également la chaise Jesse et Caryl Philips. "Un biomarqueur comme celui-ci qui suit le vieillissement serait très utile et pourrait ouvrir de nouvelles façons d'étudier et de comprendre le vieillissement chez les humains".
