L'étude questionne si des anticorps erronés ont conduit la recherche sur le cancer dans une impasse de 20 ans
Pendant près de deux décennies, les chercheurs ont cherché un moyen de cibler un receveur d'œstrogènes dans l'espoir qu'ils pourraient améliorer la survie du cancer du sein, mais un article publié dans Nature Communications soutient que l'effort peut ne jamais dépasser. La raison? Le récepteur cible ne semble pas être l'endroit où ils le croient.
L'étude se demande si la dépendance à des anticorps insuffisamment validés a conduit la science dans une voie de fuite depuis la découverte du récepteur des œstrogènes bêta (ESR2) dans les années 1980.
Cecilia Williams, chercheur au KTH Royal Institute of Technology à Stockholm et le centre de recherche conjoint, Science for Life Laboratory (SciLifeLab), affirme que la découverte du récepteur bêta a changé notre compréhension de la signalisation des œstrogènes. Il a également suscité l'espoir d'un nouveau traitement endocrinien pour compléter le succès des médicaments anti-œstrogènes tels que le tamoxifène.
Ces thérapies visent le récepteur des œstrogènes alpha (ESR1), qui était le premier et le plus important biomarqueur du cancer du sein, et peut prédire quels patients réagissent au traitement anti-œstrogène.
Mais environ la moitié de ces tumeurs du cancer du sein ne répondent pas aux thérapies anti-œstrogènes, ou elles développent une résistance au fil du temps, affirme Williams. "On a pensé que ERS2 avait un effet opposé à ERS1, et que le récepteur bêta ne devrait pas être bloqué, mais plutôt activé dans le cancer du sein. Cela permettrait d'améliorer la survie.
"Les essais cliniques sont en cours dans le monde en ce moment, ce qui active l'ERbeta chez les patients atteints de cancer du sein - les efforts que notre étude suggère sont basés sur des données insuffisantes", dit-elle. "Bien que nous ne pouvons pas prétendre que ce récepteur est complètement absent dans les tumeurs mammaires, nous contestons les données derrière la notion que le récepteur est là".
L'équipe de recherche basée en Suède affirme que leur étude invalide tous les anticorps, sauf l'un des anticorps, utilisés pour détecter le récepteur des œstrogènes bêta. Ces 12 anticorps ont plutôt confondre d'autres protéines pour ESR2, affirme Williams, et les données générées avec ces anticorps ne peuvent être fiables.
L'anticorps restant qui peut être utilisé efficacement contre le récepteur bêta, cependant, ne peut trouver aucune trace du récepteur dans un tissu mammaire cancéreux ou sain, indique l'étude.
De plus, la recherche sur les œstrogènes concernant de multiples autres tissus et maladies est influencée par cette étude. Beaucoup de fausses mentions au cours des années peuvent être attribuables à des anticorps «insuffisamment spécifiques» dans le domaine de l'immunohistochimie (IHC), affirme Williams.
Les chercheurs ont validé les anticorps avec une rigueur sans précédent, dit-elle. L'équipe, qui comprenait des chercheurs de l'Université d'Uppsala et de l'Institut Karolinska, a utilisé des contrôles négatifs et positifs et appliqué de multiples applications à base d'anticorps. Ils ont comparé la performance de différents anticorps sur 44 types de tissus humains différents et ont également identifié des protéines liées par des techniques telles que la spectroscopie de masse à une échelle non prise avant.
Ils ont également recherché de grandes bases de données sur l'expression des gènes, y compris The Cancer Genome Atlas, The Genotype-Tissue Expression, et Human Protein Atlas, et ont mis au point un manque universel d'ostéodémiant des récepteurs d'œstrogène ARN dans le tissu mammaire.
«Notre étude contribue à une reproductibilité améliorée au sein de la recherche à l'aide de produits biologiques ou d'anticorps, et il clarifie des controverses antérieures dans le domaine des œstrogènes et du cancer du sein, ce qui aide à faire avancer le terrain. En fin de compte, nous espérons que notre étude aidera à sauver les fonds de recherche et le temps de recherche ", dit Williams.
Anna Asplund, chercheuse à l'Université d'Uppsala, affirme que le travail devrait attirer l'attention sur un sujet opportun. "Des problèmes importants en raison de la mauvaise validation des anticorps ont récemment été mis en évidence par les principaux journaux, y compris Nature. Nous espérons que notre étude, ainsi que d'autres efforts continus de validation des anticorps, conduira à une meilleure qualité des anticorps et anticorps, recherche fondée ".
En plus des universités suédoises de recherche, la recherche concernait la Division des industries pharmaceutiques, Centre national de recherche, à Dokki, en Égypte; et le Département de biologie et de biochimie, Université de Houston, Texas, États-Unis.
