Les effets secondaires ne constituent pas un problème majeur pour une nouvelle classe de médicaments contre le cancer du sein
Une nouvelle classe de médicaments oraux innovants pour le traitement du cancer du sein, connu sous le nom d'inhibiteurs de la kinase dépendante de la cycline (CDK), sont généralement bien tolérés, avec un profil de toxicité gérable pour la plupart des patients. Ceci est la conclusion d'un examen complet des toxicités et des interactions médicamenteuses liées à cette classe de médicaments, récemment publié dans The Oncologist.
L'excitation entourant les inhibiteurs de CDK est due à leur grand potentiel pour traiter le type de cancer du sein le plus commun connu sous le nom de cancer du sein métastatique récepteur aux hormones (HR +), dans lequel les cellules cancéreuses expriment les récepteurs hormonaux. Les premiers inhibiteurs de CDK ont récemment été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, avec Palbociclib (Ibrance) approuvé en février 2015 et le ribociclib (Kisqali) approuvé en mars 2017, tandis qu'un troisième, abemaciclib, est actuellement en phase 3. Les trois inhibiteurs de CDK ont été désignés comme «thérapies décisives» par la FDA.
«Les inhibiteurs de CDK ont changé le paysage de la gestion du cancer du sein HR +», explique Aditya Bardia, spécialiste du cancer du sein au Massachusetts General Hospital Cancer Center à Boston, aux États-Unis, et l'auteur principal et correspondant de l'article.
Une caractéristique majeure des cellules cancéreuses est leur capacité à se multiplier rapidement; Les inhibiteurs de CDK interfèrent avec ce processus en bloquant l'activité des enzymes connues sous le nom de CDK, en particulier CDK 4 et CDK 6, qui contribuent à réguler la division cellulaire. Pour traiter efficacement le cancer du sein, les inhibiteurs de CDK sont habituellement combinés avec la thérapie endocrinienne, ce qui fonctionne en empêchant les hormones de se lier avec leurs récepteurs respectifs sur les cellules cancéreuses.
"Compte tenu de l'excitation de ces médicaments, il y a eu une prise de décision considérable dans la pratique clinique pour la prise en charge des patients atteints de cancer du sein métastatique", explique Bardia. "Cependant, ces agents sont différents des traitements endocriniens et ont un ensemble unique d'effets secondaires. Par conséquent, nous avons estimé qu'il était important d'avoir un article de revue spécialisé sur la gestion clinique des toxicités potentielles et des interactions médicamenteuses observées avec l'utilisation de CDK 4 / 6 et résume les stratégies pratiques de gestion d'un oncologue médical ".
Bardia et son équipe ont examiné toutes les études publiquement disponibles sur le palbociclib, le ribociclib et l'abemaciclib, dont la plupart ont fait partie du processus d'approbation de ces médicaments. Pour le palbociclib et le ribociclib, l'effet secondaire le plus fréquent était un faible taux de globules blancs, une condition connue sous le nom de neutropénie, ce qui peut augmenter les chances d'infection. Cela a du sens, car les inhibiteurs de CDK sont connus pour affecter la division des cellules sanguines dans la moelle osseuse, y compris les globules blancs. Toutefois, étant donné que l'impact sur les globules blancs est temporaire et dépend de la dose, les dénombrements reviennent généralement à la normale avec une interruption de dose ou une réduction de la dose de palbociclib ou de ribociclib.
Alors que tous les inhibiteurs CDK 4/6 affectent le cycle cellulaire, il existe de légères différences entre eux. Par exemple, la neutropénie semble être moins fréquente avec l'abemaciclib; D'autres effets secondaires tels que la diarrhée et la fatigue semblent être plus fréquents. D'autres effets secondaires moins fréquents sont parfois également observés avec des inhibiteurs de CDK 4/6, y compris la nausée et l'alopécie, mais ils sont habituellement légers et peuvent souvent être traités en réduisant la dose et en prenant des pauses régulières.
Bardia et son équipe ont mis en garde que les patients et les médecins traitants devraient être conscients de certaines interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs de CDK 4/6, en particulier pour les substances qui inhibent l'activité d'une enzyme connue sous le nom de CYP3A, comme l'antibiotique clarithromycine et le jus de raisin. C'est parce que le CYP3A est l'enzyme primitive responsable de la rupture des inhibiteurs de CDK 4/6 dans le foie, et ainsi inhiber son activité pourrait entraîner l'accumulation de niveaux élevés de médicament.
Les inhibiteurs CDK 4/6 sont en cours d'enquête pour leur capacité à traiter divers autres cancers, y compris le cancer du poumon, le cancer de la prostate et le cancer de l'ovaire, de sorte que leur efficacité et leur excellent profil de sécurité pourraient éventuellement avoir des effets sur les maladies autres que le cancer du sein.
"Les essais en cours explorent le rôle des inhibiteurs de CDK 4/6 dans le cadre de l'adjuvant, de sorte que l'utilisation de ces médicaments devrait augmenter considérablement dans un proche avenir", a commenté Gabriel Hortobágyi au MD Anderson Cancer Center à Houston, TX, qui est un éditeur de section de The Oncologist et n'a pas participé à l'examen. "L'article de Spring et al résume les données de toxicité publiées des trois principaux inhibiteurs CDK 4/6 et fournit des directives pratiques et claires pour gérer les effets secondaires et les toxicités les plus fréquents. L'association de ces informations dans un manuscrit objectif est un bon service à la communauté."