Les rats gras montrent pourquoi le cancer du sein peut être plus agressif chez les patients souffrant d'obésité
Les femmes atteintes d'obésité sont plus susceptibles d'avoir un cancer du sein et un certain nombre d'études ont fourni une explication raisonnable: après la ménopause, les tissus adipeux produisent des œstrogènes et les œstrogènes favorisent la croissance de la tumeur. Mais pourquoi donc les femmes atteintes d'obésité continuent-elles à avoir des tumeurs plus agressives même après un traitement anti-œstrogène? Une fois que la source d'œstrogène de la tumeur est supprimée, l'obésité ne devrait avoir aucun effet sur le pronostic, mais elle l'est.
Une étude du Centre de cancérologie de l'Université du Colorado publiée dans la revue Hormones & Cancer offre une explication possible: dans un modèle animal d'obésité et de cancer du sein (affectueusement appelé «gros rat»), les cellules tumorales chez les animaux obèses, mais pas les animaux maigres , avaient des récepteurs d'androgènes particulièrement sensibles, permettant à ces cellules d'amplifier les signaux de croissance de l'hormone testostérone. De la même manière que de nombreux cancers du sein conduisent leur croissance avec des récepteurs d'œstrogènes, ces tumeurs chez des rats obèses ont entraîné leur croissance avec les récepteurs androgènes.
"Notre objectif initial était de faire un modèle d'obésité et de cancer du sein qui reflèterait la condition chez les femmes. Au début, nous avons été déçus de découvrir que les rats ne produisent pas beaucoup d'œstrogène dans les tissus adipeux comme les humains. Mais nous nous sommes rendus compte que Cet aspect du modèle nous a donné une excellente occasion d'étudier la progression du cancer après un traitement anti-œstrogène. Parce que les cellules adipeuses de ces rats ne produisent pas d'œstrogènes, elles sont comme des patients atteints de cancer du sein chez les humains traités pour éliminer les œstrogènes. Cela nous a permis de demander quoi est responsable de la progression de la tumeur associée à l'obésité dans des conditions de faible disponibilité d'œstrogènes », affirme Elizabeth Wellberg, Ph.D., premier auteur de l'article, qui travaille avec Steven Anderson, PhD et Paul MacLean, Ph.D. Le docteur Anderson est vice-président de la recherche au CU Cancer Center et James C. Todd Professeur de pathologie expérimentale à la CU School of Medicine. Le docteur MacLean est professeur à la Division de l'endocrinologie, du métabolisme et du diabète, également dans le CU SOM. Ensemble, ces chercheurs et leur équipe ont identifié un rôle important pour l'obésité dans la modification de la façon dont les tumeurs mammaires répondent aux hormones.
Environ 40% des femmes américaines ont de l'obésité; environ 75 pour cent des cancers du sein sont des récepteurs des œstrogènes positifs, dont la plupart seront traités avec des traitements anti-oestrogène. Cette combinaison signifie que des milliers de femmes chaque année pourraient bénéficier de traitements visant les aspects de l'obésité qui favorisent le cancer du sein dans des environnements peu ou non œstrogènes.
Les récepteurs des androgènes et leur partenaire hormonal, la testostérone, ont été connus sous le nom de conducteurs du cancer de la prostate et travaillent au CU Cancer Center et ailleurs impliquent l'androgène comme conducteur dans de nombreux cancers du sein. Lorsque Wellberg et ses collègues ont traité leurs rats obèses avec le médicament anti-androgène enzalutamide, les tumeurs existantes ont diminué et de nouvelles tumeurs ne se sont pas formées. Mais cela a soulevé une autre question: si les récepteurs d'androgènes hyperactifs créent un mauvais pronostic chez les patients atteints de cancer du sein obèse, qu'est-ce qui crée ces récepteurs d'androgènes hyperactifs? Ce n'était pas qu'ils répondaient simplement à plus de testostérone - il était que ces récepteurs avaient été quelque peu syntonisés pour être plus sensibles aux niveaux existants de testostérone.
"Lorsque vous parlez de ce qui est différent entre les individus maigres et obèses, il y a beaucoup de choses - la résistance à l'insuline, au sucre élevé et à une réponse inflammatoire élevée, ce que nous appelons une inflammation chronique de bas grade, pour n'en nommer que quelques-uns. Par exemple, vous pouvez parcourir ces différences pour rechercher ce qui peut causer cette sensibilité aux récepteurs androgènes ", explique Anderson.
Le groupe avait précédemment montré qu'un composant de l'inflammation, à savoir les niveaux d'une cytokine connue sous le nom d'interleukine 6 (IL-6), est plus élevé dans la circulation des rats obèses par rapport aux rats maigres. Dans le document actuel, le groupe montre que l'administration d'IL-6 aux cellules cancéreuses du sein amplifie l'activité des récepteurs androgènes. Dans l'ensemble, l'histoire de ce document suggère ce qui suit:
L'obésité entraîne une inflammation
L'inflammation est associée à des niveaux plus élevés d'IL-6
L'IL-6 sensibilise les récepteurs androgènes
Les récepteurs d'androgènes sensibilisés amplifient les signaux de croissance qui entraînent le cancer du sein même dans un environnement de faible disponibilité d'œstrogènes.
Le document actuel et d'autres personnes dans cette ligne d'étude servent de base pour considérer l'obésité comme une variable dans la clinique.
"En bas de la ligne, nous pouvons imaginer un jour où l'IMC ou l'état métabolique des patients atteints de cancer du sein seraient considérés lors du choix d'un traitement. Ces patients peuvent bénéficier de manière significative d'une stratégie thérapeutique plus personnalisée, en fonction de ce que l'obésité fait à la tumeur environnement ", dit Wellberg.