Médicament immunothérapeutique efficace pour le cancer métastatique triple négatif
Pembrolizumab a montré de réduire les tumeurs - indépendamment du fait que le patient ait eu un traitement antérieur.
Le médicament contre l'immunothérapie pembrolizumab - déjà approuvé par la FDA pour d'autres formes de cancer - s'est révélé efficace chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique à trois fois négatif, selon un essai clinique international mené par le Centre Perlmutter Cancer Center de NYU Langone.
Le procès a étudié le médicament dans deux cohortes séparées de patients: la cohorte A, qui comprenait 170 patients atteints d'un cancer du sein métastatique triplement négatif métastatique (mTNBC) indépendamment de l'expression de PD-L1 et Cohorte B, qui comprenait 52 patients atteints de PD-L1- tumeurs positives qui l'ont reçu comme traitement de première intention.
Dans la cohorte A, pembrolizumab a rétréci les tumeurs de plus de 30 pour cent chez huit des 170 patients, soit cinq pour cent, et a stabilisé la maladie chez 35, soit 21 pour cent, de ceux traités précédemment pour la mTNBC. Parmi les huit qui ont connu une réduction de la tumeur, tous ont vécu au moins une autre année. Les patients restants dans cette cohorte avaient moins de chances de survie.
Dans la cohorte B - ceux qui ont reçu le pembrolizumab en thérapie de première intention - 12 des 52 patients, soit 23 pour cent, ont vu les tumeurs diminuer de plus de 30 pour cent, alors que la maladie était stabilisée dans neuf d'entre elles, soit 17 pour cent.
Sylvia Adams, MD, professeur agrégé d'oncologie médicale au Perlmutter Cancer Center et chercheur principal de cette étude, a présenté les résultats à Chicago lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology. Cet essai multi-sites a été mené dans 17 centres médicaux sur quatre continents.
Adams souligne que la cohorte A est la première étude de phase II d'une immunothérapie pour le cancer du sein triple négatif à signaler et représente la plus grande cohorte de patients atteints de mTNBC traités avec une immunothérapie à ce jour.
"Nos résultats suggèrent que ce traitement en tant qu'agent unique est efficace pour mTNBC", dit Adams. "Il est intéressant de constater que l'activité du pembrolizumab a été observée dans les tumeurs positives et négatives de PD-L1. Ces données sont très encourageantes, en particulier pour une maladie extrêmement agressive et ayant des options de traitement limitées lorsqu'elles mettent des métastases".
Les objectifs de Cohort B pour lesquels les données de survie ne sont pas encore complètes ont été, avant tout, pour prouver la sécurité de pembrolizumab et, secondairement, pour explorer son efficacité en tant que traitement de première intention. Les deux objectifs semblent avoir été respectés.
"Cette recherche contribue à un plus grand nombre de connaissances qui pourraient aider à fournir de meilleurs résultats aux femmes ayant peu d'options de traitement", ajoute Adams. "Les données suggèrent également que l'immunothérapie administrée plus tôt dans le cours de la maladie est plus bénéfique, car les taux de réponse sont beaucoup plus élevés dans le premier traitement, par rapport à la seconde ou à la dernière ligne de traitement".
Pembrolizumab, commercialisé sous le nom de Keytruda, a été bien toléré par les deux cohortes à une dose de 200mg toutes les trois semaines, selon les résultats de l'étude. Seulement 12 pour cent des patients atteints de cohorte A ont subi des effets secondaires graves et seulement huit pour cent les ont vécus dans la cohorte B. Les effets secondaires les plus fréquents dans les deux populations de patients étaient la fatigue et la nausée. Bien que les effets secondaires aient entraîné l'arrêt du traitement chez sept patients de la cohorte A, aucun patient de Cohort B n'a cessé de traiter en raison d'effets secondaires indésirables.
Le cancer du sein triple négatif, qui représente environ 15 pour cent de tous les diagnostics de cancer du sein, est considéré par de nombreux experts comme la forme la plus mortelle de la maladie. Parce qu'il teste négativement les récepteurs d'œstrogènes et de progestérone, il ne répond pas aux traitements hormonaux. La récurrence est fréquente et entraîne souvent des métastases chez d'autres organes.
À l'heure actuelle, le mTNBC est traité avec une chimiothérapie, qui est généralement associée à une toxicité importante et à de nombreux effets secondaires. À l'inverse, les effets secondaires du pembrolizumab sont beaucoup moins fréquents et plus tolérables, affirme Adams.
Adams affirme que d'autres recherches sont nécessaires - comme l'identification des biomarqueurs, le dépistage de thérapies combinées et l'élargissement de l'étude clinique à de plus grandes cohortes de patients. Pourtant, elle est optimiste.
"Bien que seul un petit sous-groupe de femmes a répondu au médicament, dans ce sous-ensemble, pembrolizumab a très bien fonctionné et les réponses étaient durables", ajoute Adams. "En causant moins d'effets secondaires et en favorisant une plus longue durée de vie, pembrolizumab pourrait aider à modifier les résultats de mTNBC".
Merck, fabricant de pembrolizumab, a financé cet essai clinique et a fourni à Adams et à ses collègues un support de recherche.
