Le vaccin contre le cancer du sein HER2 montre une promesse dans le laboratoire
Les chercheurs aux États-Unis espèrent que leur nouveau vaccin contre le cancer du sein sera efficace chez les humains car il a détruit en toute sécurité les tumeurs HER2-positives, même celles résistantes aux médicaments anti-HER2, lorsqu'elles sont testées chez des souris.
L'étude a été le travail de scientifiques de l'École de médecine et Karmanos Cancer Institute, Wayne State University, Detroit, Michigan, et est publié dans le numéro du 15 septembre de Cancer Research, un journal de l'American Association for Cancer Research.
HER2 (récepteur de facteur de croissance épidermique humain 2) est un récepteur qui se trouve à la surface des cellules dans le tissu mammaire. Leur travail normal consiste à promouvoir la croissance cellulaire, mais quand il y a trop d'entre eux, la croissance devient incontrôlée et forme des tumeurs très agressives. Jusqu'à 30 pour cent des cancers du sein sont de ce type HER2-positive.
Les traitements classiques reposent sur des médicaments comme Herceptin (trastuzumab) et Tykerb (lapatinib) qui se lient et désactivent les récepteurs HER2, mais un nombre important de patients deviennent éventuellement résistants à eux.
Les chercheurs espèrent que cette étude conduira à un vaccin pour les femmes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif qui est devenu résistant au traitement, ou peut-être l'arrêter. Ils ont déclaré que cela se révélait prometteur en tant que vaccin contre la prévention du cancer chez les femmes sans cancer.
Le chercheur principal, le Dr Wei-Zen Wei, professeur d'immunologie et de microbiologie au Karmanos Cancer Institute, a déclaré que le vaccin a activé le système immunitaire du patient pour détruire le cancer.
"La réponse immunitaire contre les récepteurs positifs à HER2 que nous avons vu dans cette étude est puissante et fonctionne même dans des tumeurs résistantes aux thérapies actuelles", a déclaré Wei.
"Le vaccin pourrait éventuellement éliminer la nécessité d'utiliser même ces traitements", at-elle ajouté.
Lorsqu'il existe un faible niveau d'HER2, tel que celui exprimé lors de la surface de cellules normales, le système immunitaire les ignore. Mais s'il y a un changement soudain et énorme dans les récepteurs HER2, le système immunitaire répond comme s'il s'agissait d'une attaque et apprenait très rapidement à les détruire.
C'est le mécanisme que Wei et ses collègues ont décidé de provoquer, en utilisant des gènes d'ADN "nus" pour produire les récepteurs HER2 et un stimulant pour stimuler la réponse du système immunitaire. Ils ont utilisé un plasmide bactérien pour encapsuler ces deux ingrédients puis, à l'aide d'impulsions électriques, ils les ont injectées dans les muscles des jambes de la souris.
Le stimulant que les chercheurs ont injecté en même temps que le gène HER2 était un agent qui supprime temporairement les cellules T régulatrices qui empêchent le système immunitaire de réagir de manière excessive, provoquant ainsi une réaction beaucoup plus forte que la normale et donnant un départ à la vaccination .
Le gène a très rapidement produit un grand nombre de récepteurs HER2 et le système immunitaire a répondu avec un grand nombre d'anticorps et de cellules T tueuses. Lorsqu'ils ont implanté des tumeurs mammaires HER2-positives chez les animaux, le cancer a été éradiqué. Comme Wei l'a expliqué:
"Les deux cellules tumorales qui répondent aux thérapies ciblées actuelles et celles qui résistent à ces traitements ont été éradiquées".
"Cela peut être une réponse pour les femmes atteintes de ces tumeurs qui deviennent résistantes aux thérapies actuelles", a-t-elle ajouté.
C'est le deuxième vaccin d'ADN HER2 que Wei et son équipe ont développé. Le premier était en 1999, lorsqu'ils ont publié une étude qui a débouché sur le développement d'un vaccin qui se trouve actuellement dans des essais cliniques en phase initiale aux États-Unis et en Europe sur des femmes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif.
La nouvelle version utilise les gènes HER2 qui ont été modifiés afin qu'ils ne puissent pas devenir «oncogènes». La version antérieure a conservé des traces de la structure du récepteur sous-jacent et, lorsque cela se produit, il y a un léger risque, cela peut déclencher une formation de tumeur plus tard, car le système de "signalisation" du récepteur est toujours actif et peut communiquer avec le noyau de la cellule.
Wei a déclaré que le premier vaccin était sécurisé, mais il contenait un peu plus de la structure du récepteur HER2 «natif», alors que «Avec ce vaccin, je suis certain que le récepteur est fonctionnellement mort», at-elle déclaré.
Wei a déclaré que leur objectif final était de protéger contre le développement du cancer en premier lieu, qui est «le plus grand pouvoir de vaccination».