L'endostatine
est le fragment de protéine C-terminale produite naturellement qui résulte du
clivage protéolytique de la protéine de COL18A1. En général, il présente des
propriétés anti-angiogéniques dans l'organisme. De plus, il est étudié comme un
médicament anti-cancer.
Un
approvisionnement en sang adéquat est une condition de deux tissus et tumeurs
normales, car il offre la nourriture et de l'oxygène, et élimine le dioxyde de
carbone (CO2) et les déchets cellulaires. L'angiogenèse, ou la formation de
vaisseau sanguin, est déclenchée dans les tumeurs par la sécrétion de facteurs
de croissance, tels que les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF), et
les facteurs angiogéniques, tels que le facteur de croissance endothélial
vasculaire (VEGF). La libération de ces facteurs dans l'environnement de la
tumeur aboutit à la croissance des capillaires dans les tumeurs, en apportant
des nutriments qui permettent la survie et la croissance de la tumeur. Par
conséquent, des composés qui agissent pour inhiber l'angiogenèse ont le
potentiel d'être des inhibiteurs puissants de la croissance tumorale et les
métastases.
Les propriétés
anti-angiogéniques de l'endostatine ont été rapportées en 1997 par le
laboratoire de Judah Folkman, MD, qui a constaté que ce composé a diminué
tumeurs chez les souris en bloquant l'approvisionnement en sang de la tumeur.
Les essais cliniques qui ont débuté à la fin des années 1990 ont rapporté qu'il
a arrêté la croissance de la tumeur chez des sujets humains et considérablement
amélioré leur qualité de vie. C'était encore vrai chez les patients lorsque les
autres traitements ont échoué.
Bien que
l'endostatine arrêt de la croissance de la tumeur, il n'a pas réussi à réduire
la majorité des tumeurs chez les patients, et donc les résultats de ces essais
cliniques ont été considérés comme une déception. Ces nouvelles, couplé avec le
fait que l'endostatine était cher à produire, a conduit à un manque d'intérêt
pour une production supplémentaire. Il a fallu attendre une reformulation du
composé conduit à la production moins cher - et cette formulation de
l'endostatine a été approuvée en Chine en 2005 pour le traitement de cancer du poumon
- que l'intérêt a de nouveau commencé à augmenter. Il est étudié en tant que
traitement du cancer en combinaison avec d'autres médicaments anticancéreux.
L'endostatine a
plusieurs avantages par rapport aux traitements conventionnels du cancer. Comme
il est produit naturellement par le corps et les fonctions de modifier
uniquement les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins, les rapports de
la toxicité est faible. En outre, en raison des rapports indiquent que cela a
donné lieu à la dormance tumorale, même après plusieurs cycles de traitement,
on pense que cela ne provoque pas de résistance aux médicaments, un problème
courant avec les autres traitements du cancer.
Angiostatine et
les thrombospondines d'autres composés naturels qui montrent également la
promesse que les médicaments anti-angiogéniques. L'angiostatine est un produit
de clivage protéolytique du facteur plasminogène de coagulation du sang. Les
thrombospondines sont une famille de protéines sécrétées qui inhibent
l'angiogenèse par l'intermédiaire de plusieurs mécanismes, dont la plus étudiée
est la capacité des thrombospondines pour diminuer la réponse cellulaire au
VEGF. Les deux thrombospondine l'angiostatine et montrent la capacité d'inhiber
l'angiogenèse dans le développement tumoral, et peuvent être des médicaments
prometteurs pour le traitement du cancer.
Endostatine est
également étudié comme traitement pour deux des troubles graves de l'œil: la
rétinopathie diabétique et la forme humide de la dégénérescence maculaire. Ces
deux conditions découlent de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans
les zones où ils ne poussent pas habituellement. Ces vaisseaux sanguins sont
souvent faibles et qui fuit, résultant en une accumulation de liquide et la
détérioration de la vision. Semblable à l'angiogenèse tumorale, ces changements
sont souvent associés à la libération cellulaire de VEGF, et endostatine est
donc à l'étude comme traitement possible pour ces conditions.
