mardi 26 septembre 2017

Les larves de zèbres peuvent être utilisées comme «avatars

Les larves de zèbres peuvent être utilisées comme «avatars» pour optimiser le traitement personnalisé du cancer
Chaque cancer est unique; de même que chaque patient cancéreux. Comment, par conséquent, est-il possible de choisir la chimiothérapie la plus efficace dans chaque cas? Deux scientifiques portugais ont décidé de tester l'idée d'utiliser des larves de poissons zèbres pour simuler in vivo les réponses des tumeurs humaines aux médicaments anticancéreux, transformant ces larves en «avatar» par les mots. Leurs premiers résultats sont très prometteurs.
Les scientifiques portugais ont montré pour la première fois que les larves d'un poisson minuscule pourraient devenir un modèle privilégié pour prévoir, en avance, la réponse des tumeurs malignes humaines aux différents médicaments thérapeutiques utilisés pour lutter contre le cancer. Si les résultats de cette étude, menés par deux scientifiques du Centre Champalimaud pour l'Inconnu (CCU), à Lisbonne, au Portugal, sont confirmés, il devrait être possible de choisir facilement et en toute sécurité le traitement le plus efficace pour chaque patient. L'étude est publiée en ligne dans le journal Actes de l'Académie nationale des sciences (PNAS).
À l'heure actuelle, l'efficacité d'une chimiothérapie anticancéreuse donnée n'est généralement pas testée à un niveau personnalisé. Les traitements médicamenteux sont «prescrits» en tenant compte des taux de réussite obtenus dans les essais cliniques impliquant de nombreux patients. Les tests personnalisés, qui consistent à transplanter des cellules tumorales humaines chez la souris, ne peuvent être effectués que dans de grands hôpitaux et centres de cancérologie.
Les souris sont des mammifères, donc elles sont proches de nous en termes biologiques, et la réponse de la tumeur à un médicament chez la souris prédit son comportement chez le patient. Cependant, il s'agit d'un processus très long, et ne donne pas de réponses en temps opportun (la tumeur prend des mois pour se développer dans la souris).
D'autre part, si les larves de poissons zèbres se révèlent être un bon modèle pour ces tests, il est possible de déterminer, en moins de deux semaines, quelle est la meilleure chimiothérapie à utiliser dans chaque cas, conclure Rita Fior, Miguel Godinho Ferreira et leurs collègues.
Des études antérieures ont montré que ces minuscules animales aquatiques pouvaient effectivement être un bon modèle pour la pharmacologie humaine. Et les résultats préliminaires maintenant publiés par l'équipe portugaise sont là pour le montrer: "Nous avons démontré pour la première fois que le poisson zèbre et les souris réagissent aux traitements de la même manière: avec les mêmes médicaments, nous obtenons les mêmes résultats chez la souris et le poisson zèbre larves ", explique Miguel Godinho Ferreira.
L'histoire d'une idée
Tout a commencé en 2013 à l'Institut Gulbenkian de Ciência (IGC) à Oeiras, près de Lisbonne, lorsqu'un collègue commun a conseillé à Rita Fior et à Miguel Godinho Ferreira de se parler, car elle s'est rendu compte qu'ils pensaient tous deux dans le même sens. Les deux étaient - et sont - faisant des recherches de base, mais tous deux voulaient «pouvoir aider les gens tout de suite», comme le dit Miguel Godinho Ferreira.
Rita Fior, spécialiste de la biologie du développement, étudie le poisson zèbre. Et elle dit qu'elle était toujours "très frustrée par le fait bien que nous ayons tellement de technologie, que nous puissions mettre des gens sur la lune, etc., si quelqu'un a une tumeur, nous ne savons toujours pas quel médicament est le mieux pour cette tumeur spécifique, les différentes options thérapeutiques approuvées ".
Miguel Godinho Ferreira, qui s'intéresse à l'évolution des tumeurs, dit: «mon principal souci a été, pendant longtemps, le fait que les tumeurs changent». Non seulement on sait que les tumeurs malignes peuvent être très hétérogènes - ce qui signifie que la chimiothérapie ne fonctionnera pas contre toutes ses cellules, mais aussi que les tumeurs évoluent avec le temps. Cela rend encore plus difficile de choisir la bonne chimiothérapie. "Dans certains cas, le taux d'efficacité des chimiothérapies peut être faible, parfois environ 35%", ajoute Miguel Godinho Ferreira. "Cela signifie que certains patients risquent de prendre des médicaments inadéquats qui les affaiblissent - et sans un test approprié, il n'y a aucun moyen de savoir qui va en bénéficier et qui ne le fera pas".
Retour à l'histoire. Au cours d'une de leurs premières conversations, les deux scientifiques ont convenu d'un objectif commun: transplanter des cellules tumorales humaines directement dans les larves de poissons zèbres, sans les cultiver en laboratoire (un processus qui modifie également les cellules). Leur idée était de simuler la tumeur dans les larves de la manière la plus semblable possible à ce qui se passe réellement dans le corps de la personne.
Le projet a suscité un certain scepticisme, mais à l'époque, Miguel Godinho Ferreira a été sélectionné en tant que chercheur scientifique international de l'Institut médical Howard Hughes (HHMI). "L'HHMI m'a donné de l'argent pour faire des recherches sur des idées non traditionnelles, et je pourrais également demander à qui je voulais travailler avec moi", rappelle-t-il.
Au cours de sa première année, le projet était basé à la CIG. Mais Miguel Godinho Ferreira était déjà en contact avec le CCU - où, compte tenu de la spécialisation sur le cancer de son centre clinique et axé sur la recherche, ils profiteraient du meilleur environnement pour passer leur test aux patients en cours de traitement.
"La Fondation Champalimaud a nourri le projet en raison de son potentiel de traduction [la transposition de la recherche fondamentale à l'application clinique] et nous a promis un soutien financier ", souligne-t-il. Rita Fior et ses collègues sont arrivés au CCU en 2014, où le laboratoire était juste à côté du service de pathologie anatomique du centre clinique (où sont analysées les biopsies de patients) et d'accès à la la pharmacie hospitalière était extrêmement importante pour lancer une phase plus avancée du projet. Cela lui a permis de s'intégrer totalement dans les circuits hospitaliers, de transplanter dans les larves des fragments de la tumeur d'un patient et d'utiliser sur le poisson exactement les mêmes protocoles de chimiothérapie qui sont donné à ce patient ". Les tests de Rita sur les larves sont ce qui reste du traitement reçu par le patient, qui serait normalement renvoyé à la pharmacie et mis au rebut", explique Miguel Godinho Ferreira (qui travaille actuellement à la CIG). Cinq patients Résultats suivis à partir de là. Comme l'équipe - qui comprend les cliniciens et les pathologistes - écrivent dans leur journal, ils ont découvert que le modèle de poisson avait une résolution suffisante pour détecter différentes exigences de traitement même dans des tumeurs très génétiquement similaires. En outre, ils ont confirmé qu'il a fallu une seule mutation dans un gène appelé RAS - qui est connu pour être fréquemment altéré dans les tumeurs cancéreuses "pour changer la réponse d'une tumeur à un traitement." Nous avons obtenu un pouvoir de résolution incroyable ", dit Miguel Godinho Ferreira , "une sensibilité au niveau de l'allèle [un allèle est une variante d'un gène donné]!" "Il y avait quelques études indépendantes précédentes sur ce type d'approche dans le poisson zèbre", explique Rita Fior. "Ce qui est nouveau dans notre travail est que nous avons contesté le modèle pour voir s'il pouvait détecter même de petites différences, examiner les options thérapeutiques disponibles pour tester leur efficacité, comparer les poissons avec la souris et ensuite faire des expériences de preuve de concept en utilisant des échantillons de patients. "Dans la dernière partie de leur travail , les scientifiques ont fait une étude préliminaire sur les prédictions fournies par les «avatars» pour cinq patients. »Nous avons transplanté dans les masses tumorales de poissons de cinq patients atteints de cancer colorectal traités au Centre clinique de Champalimaud re ou à l'hôpital Amadora-Sintra ", un grand hôpital public à la périphérie de Lisbonne, précise Rita Fior. Après la chirurgie, les patients atteints de cancer colorectal reçoivent habituellement une chimiothérapie pour réduire la probabilité de rechute. Et ce que les scientifiques ont fait était de soumettre les avatars de ces cinq patients à la même chimiothérapie et ensuite comparer la réponse au traitement chez le poisson et la personne. "Pour deux des patients, les tumeurs transplantées dans les larves n'ont pas répondu à la chimiothérapie choisie", ajoute Rita Fior. "Et en fait, conformément à nos résultats, peu de temps après, ces patients ont récurrent". D'autre part, deux autres patients dont les avatars ont répondu au traitement "se débrouillent toujours aussi bien que nous le savons", dit Miguel Godinho Ferreira. Pour résumer: dans cette petite étude, les avatars ont donné la bonne réponse dans quatre cas sur cinq. La phase suivante consistera à faire le même type de comparaisons chez des centaines de patients pour confirmer le pouvoir prédictif du test, qui peut durer environ deux ans. "Si tout se passe bien, nous pourrons informer les oncologues du résultat des différentes thérapies dans les avatars, ils auront toujours le mot final en termes de décision sur la thérapie à choisir, mais ils pourront se baser sur l'individu tests ", dit Miguel Godinho Ferreira. «Notre rêve», conclut-il, «est de développer un« antibiogramme »pour le cancer. Juste comme nous le faisons actuellement aujourd'hui pour les infections bactériennes, nous espérons obtenir une sorte de matrice pour chaque patient de l'efficacité des différents médicaments qui permet aux médecins de choisir la thérapie la plus indiquée pour chaque personne. "

Une nouvelle recherche a permis aux TASIN de devenir une cible viable pour les thérapies contre le cancer du côlon

Une nouvelle recherche a permis aux TASIN de devenir une cible viable pour les thérapies contre le cancer du côlon
Une petite molécule appelée TASIN-1 peut tuer sélectivement les cellules cancéreuses qui ont une mutation distincte commune dans le cancer du colon, tout en épargnant des cellules normales apparentées, ont démontré les biologistes du cancer de l'UT Southwestern Medical Center.
Les résultats pourraient éventuellement aider à la fois aux efforts de prévention et d'intervention pour le cancer du côlon, qui selon l'Institut national du cancer est le troisième type de cancer le plus courant chez les hommes et les femmes et la deuxième cause de mortalité liée au cancer aux États-Unis.
"Même si de telles mutations sont fréquentes dans le cancer colorectal, il n'existe actuellement aucune thérapeutique qui cible directement ces types de mutations, ce qui représente de nouvelles avenues à approcher", a déclaré le Dr Jerry Shay, professeur de biologie cellulaire et membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center à UT Southwestern. "Notre dernière constatation confirme que le ciblage de TASIN est une approche viable".
En utilisant des cellules épithéliales coliques humaines spécifiquement conçues, les chercheurs ont pu dépister plus de 200 000 petites molécules en utilisant le noyau de dépistage à haut débit pour identifier TASIN-1 (inhibiteur sélectif de l'APC tronqué). TASIN-1 est une petite molécule qui tue sélectivement les cellules qui ont une mutation dans un gène appelé APC, ou la polypose colénique adénomateuse. L'APC est un gène qui supprime la formation de tumeurs.
Des recherches antérieures ont révélé que le gène APC est muté dans plus de 80% des tumeurs du colon, et les mutations sont considérées comme l'un des premiers événements qui contribuent au début du cancer du colon, ont indiqué les chercheurs.
TASIN-1 tue spécifiquement les cellules avec l'APC muté / tronqué, mais épargne des cellules normales et cancéreuses avec l'APC standard de longueur complète.
"Compte tenu de la forte prévalence des mutations APC chez les patients atteints de cancer du côlon, le ciblage de l'APC tronqué pourrait être une stratégie thérapeutique efficace pour la prévention et l'intervention du cancer colorectal et pourrait être utilisé comme marqueur pour stratifier les patients dans les futurs essais cliniques de médicaments personnalisés", a déclaré le Dr Shay, The Southland Financial Corporation Distinguée président en gériatrie.
Après avoir démontré le concept travaillé sur les cellules, les chercheurs du laboratoire Shay / Wright et leurs collègues ont pu confirmer les résultats dans des modèles de souris génétiquement modifiés qui sont également susceptibles de contracter un cancer du côlon. La recherche apparaît dans Science Translational Medicine.
Drs. Shay, Nijhawan, De Brabander sont des membres fondateurs d'Elizabeth Therapeutics qui développent des analogues TASIN pour le développement clinique.
Ce travail a été soutenu par les subventions CPRIT, la Fondation nationale de recherche de Corée, l'Institut pour les innovations en médecine, Harold C. Simmons Cancer Center Startup Awards, un boursier clinique axé sur les maladies (DOCS), un prix Damon Runyon Clinical Investigator et une subvention de la Fondation Robert A. Welch et exécuté dans des laboratoires construits avec le soutien du NIH.

Test fœtal non invasif et une «excellente alternative à la coloscopie» pour la prévention du cancer

Test fœtal non invasif et une «excellente alternative à la coloscopie» pour la prévention du cancer
Le Groupe de travail multi-société américain, un groupe composé des principales associations professionnelles gastro-entérologues des États-Unis, a récemment publié une déclaration de consensus sur l'utilisation du test immunochimique non invasif (FIT) pour le dépistage du cancer colorectal chez les populations à risque moyen. Un groupe d'experts en cancer colorectal affirme que leur déclaration offre de fortes preuves pour la FIT comme une excellente alternative pour la prévention du cancer colorectal et, en tant que telle, devrait être encouragée avec le même enthousiasme que la coloscopie. Leur commentaire est publié dans Annals of Internal Medicine.
La colonoscopie représente 60 pour cent de tout le dépistage du cancer colorectal aux États-Unis, en dépit de la hausse des coûts et du risque de complications par rapport à d'autres options. De plus, contrairement aux tests de sang occulte fécal ou à la sigmoïdoscopie flexible, aucune étude contrôlée n'a montré que la coloscopie réduit l'incidence ou la mortalité du cancer colorectal. Pourtant, compte tenu de la préférence pour le dépistage de la coloscopie aux États-Unis, de fortes preuves seraient nécessaires pour modifier cette norme. Alors que les cliniciens attendent les résultats des essais comparant la coloscopie aux méthodes de dépistage sécrètent des selles, les auteurs indiquent plusieurs caractéristiques qui font de FIT une méthode de dépistage primaire plus attractive.

Le tabagisme augmente le risque de lésions colorectales précancéreuses chez les femmes plus que chez les hommes

Le tabagisme augmente le risque de lésions colorectales précancéreuses chez les femmes plus que chez les hommes
Les hommes sont plus susceptibles de développer un cancer colorectal ou ses précurseurs que les femmes. Une nouvelle étude menée par MedUni Vienna montre que les facteurs de risque connus n'expliquent pas cette différence entre les sexes. Cependant, l'équipe de recherche dirigée par Monika Ferlitsch a pu confirmer que le tabagisme augmente considérablement le risque de développer les précurseurs du cancer colorectal et a montré que l'habitude met plus en danger les femmes que les hommes. Les résultats soulignent également l'importance de la coloscopie à titre préventif.
En Autriche, environ 5 000 personnes chaque année développent une tumeur colorectale maligne. Un grand nombre de ces cas pourrait être évité par une coloscopie préventive, car cette procédure permet d'identifier et d'éliminer les précurseurs du cancer colorectal, appelés adénomes. Il est intéressant que les hommes soient deux fois plus susceptibles de développer des adénomes que les femmes.
Dans une étude récemment publiée, une équipe dirigée par Monika Ferlitsch du Département de médecine III et du Centre complet du cancer de MedUni Vienna et de l'Hôpital général de Vienne a étudié si cette différence s'explique par des facteurs de style de vie. Ferlitsch: "Nous voulions savoir si les hommes pouvaient conduire à un mode de vie moins sain, ce qui pourrait expliquer le risque de cancer colorectal plus élevé. Jusqu'à présent, il existe très peu de données spécifiques au genre pour le colon, mais ces données deviennent de plus en plus importantes pour élaborer des plans de prévention.
25 409 patients ont été impliqués dans l'étude, dont 50,8% étaient des femmes. La première étape consiste à évaluer les facteurs de risque traditionnels tels que l'indice de masse corporelle, la consommation d'alcool, le tabagisme, le taux de cholestérol, la glycémie et la tension artérielle, puis effectuer une colonoscopie.
Le risque accru chez les hommes inexpliqué, le tabagisme favorise les tumeurs en général
Les résultats sont surprenants: le sexe d'une personne semble avoir plus d'influence sur le développement d'un cancer colorectal ou ses précurseurs. Il semble que ce mode de vie revêt une importance secondaire dans ce contexte. Fumer est la seule exception à cela. Le tabagisme augmente la probabilité de développer des adénomes dans les deux sexes. Chez l'homme, le risque d'adénomes augmente de 46% par rapport aux non-fumeurs; chez les femmes de 76%; le risque d'adénomes avancés est 100% plus élevé chez les femmes qui fument que chez celles qui ne le font pas. Les chercheurs n'ont pas encore découvert les raisons pour cela.
Parce que Ferlitsch, également en vue de la Journée mondiale de la santé intestinale [U1], le 7 novembre: "Puisque nous ne sommes pas en mesure d'évaluer la probabilité qu'une personne développe un cancer colorectal ou ses précurseurs sur la base de facteurs de risque seuls, la coloscopie est encore le moyen de quand il s'agit de prévenir ce type de cancer. Les hommes et les femmes de plus de 50 ans devraient avoir une colonoscopie régulière.

La diète, le microbiome intestinal et le cancer colorectal: sont-ils liés?

La diète, le microbiome intestinal et le cancer colorectal: sont-ils liés?
Des preuves récentes de modèles animaux suggèrent un rôle pour des types spécifiques de bactéries intestinales dans le développement du cancer colorectal (CRC). Si un déséquilibre microbien dans l'intestin pourrait contribuer activement à la CRC chez l'homme, les interventions thérapeutiques à base d'alimentation pourraient modifier la composition du microbiome intestinal pour réduire le risque de CRC, comme l'a expliqué dans un article publié dans BioResearch Open Access, un pair - a consulté le journal d'accès ouvert de Mary Ann Liebert, Inc. Éditeurs.
Olivia Coleman et Tiago Nunes, Université technique de Munich (Freising-Weihenstephan, Allemagne), discutent de la signification et des implications thérapeutiques des dernières preuves liant le microbiota intestinal au développement et à la progression du CRC. Dans l'article intitulé «Rôle du microbiota dans le cancer colorectal: mises à jour sur les associations microbiennes avec CRC et les implications thérapeutiques», les auteurs mettent en évidence les effets protecteurs que les probiotiques et les prébiotiques peuvent avoir contre le CRC grâce à leur capacité à moduler le microbiome intestinal et, plus précisément, élargir la population de bactéries productrices d'acide lactique.
"Cette revue offre un excellent aperçu de la relation entre le microbiote intestinal et le développement du cancer colorectal. Des thérapies potentielles et des stratégies préventives sont également discutées", explique Jane Taylor, Ph.D., École de médecine d'Edimbourg: Sciences biomédicales, Université d'Édimbourg, Écosse.

Cancer colorectal: Molécule qui empêche les cellules de devenir cancéreuses.

Cancer colorectal: Molécule qui empêche les cellules de devenir cancéreuses.
Les chercheurs ont identifié un rôle précédemment inconnu pour une molécule quelque peu mystérieuse. Il semble activer les machines dans les cellules colorectales de sorte qu'elles évitent de devenir cancéreuses.
La molécule s'appelle NLRC3 et est membre de la grande famille de "protéines de capteur" de récepteur de type NOD (NLR) qui se trouvent à l'intérieur des cellules, où elles permettent de contrôler les fonctions immunitaires et autres. Cependant, jusqu'à présent, les scientifiques ne se rendirent pas compte que NLRC3 pourrait également protéger les cellules du cancer.
La nouvelle recherche - menée par le Dr Thirumala-Devi Kanneganti, du service d'immunologie à St. Jude Children's Research Hospital à Memphis, TN - est publié dans la revue Nature.
Le cancer survient lorsque les cellules du corps commencent à devenir hors de contrôle. Cela peut commencer dans presque n'importe quelle partie du corps et peut se propager dans d'autres domaines. Le cancer colorectal commence dans les cellules épithéliales qui recourent au côlon et au rectum.
À l'exclusion des cancers de la peau, le cancer colorectal est le troisième cancer le plus fréquent chez les hommes et les femmes aux États-Unis.
Les estimations de la Société américaine du cancer suggèrent qu'il y aura 95 270 nouveaux cas de cancer du côlon et 39,220 nouveaux cas de cancer du rectum aux États-Unis en 2016.
Le cancer colorectal est la deuxième cause de décès lié au cancer chez les États-Unis. Il devrait engendrer environ 49 190 morts en 2016.
Dans leur rapport, les chercheurs notent que des études antérieures révèlent que les tissus tumoraux de patients atteints de cancer colorectal présentent une expression considérablement réduite du gène qui code pour NLRC3. Cela a été responsable de «mettre en évidence une fonction de potentiel indéfinie» pour la protéine capteur dans le développement du cancer.
Dans leur enquête, le Dr Kanneganti et ses collègues ont constaté que NLRC3 réglemente un processus cellulaire clé appelé la voie PI3K-mTOR, qui contrôle la prolifération cellulaire, la réponse immunitaire, l'inflammation et le cancer.
NLRC3 est un inhibiteur important de la croissance cellulaire anormale
Pour leur étude, l'équipe a utilisé des souris élevées pour développer un cancer du côlon. Ils ont constaté que leurs tumeurs avaient des niveaux nettement inférieurs de NLRC3, comme des études antérieures l'avaient trouvé chez des patients humains.
Faits sur le cancer colorectal
Aux États-Unis, le risque à vie de développer un cancer colorectal est d'environ 1 sur 21 pour les hommes et 1 sur 23 pour les femmes
Le taux de mortalité chez les hommes et les femmes a diminué depuis plusieurs décennies, ce qui est probablement dû à l'amélioration du dépistage et du traitement
Il existe actuellement plus d'un million de survivants du cancer colorectal aux États-Unis.
En savoir plus sur le cancer colorectal
Ils ont également montré que les souris dépourvues de NLRC3 sont beaucoup plus sujettes à la colite et au cancer colorectal. En outre, les souris conçues pour développer des polypes du côlon ont également montré un développement tumoral plus important lorsqu'ils manquaient de NLRC3.
Dans d'autres études avec des souris, l'équipe a constaté que NLRC3 joue un rôle actif principalement dans les cellules épithéliales du côlon, ce qui contribue à prévenir l'inflammation et le développement de la tumeur.
Les chercheurs ont également réalisé des expériences dans des cellules du côlon humain. Là, ils ont constaté que la surexpression du gène NLRC3 réduisait considérablement la prolifération cellulaire.
Une enquête plus poussée a révélé que NLRC3 inhibait les voies PI3K-mTOR. L'équipe a également constaté que ces voies sont activées au début de la formation de la tumeur.
Le Dr Kanneganti dit tout à fait, les résultats montrent que NLRC3 joue un rôle important dans l'arrêt de la croissance cellulaire anormale. Quand il n'est pas présent, les tumeurs se développent.
Cela soulève la question de savoir si l'augmentation de l'expression de NLRC3 pourrait être un moyen de bloquer les processus cellulaires qui conduisent à la formation de tumeurs (tumorigénèse).
"Dans le développement de thérapies médicamenteuses, il pourrait être difficile de cibler la voie PI3K-mTOR elle-même, car c'est un tel noeud central dans la signalisation cellulaire", note le Dr Kanneganti. "Ainsi, nous pourrions cibler NLRC3 lui-même et bloquer la tumorigénèse dès le début".
En plus de spéculations, le Dr Kanneganti suggère que NLRC3 est probablement impliqué dans de nombreux autres processus cellulaires en dehors de la prévention des tumeurs. "Nous ne connaissons vraiment pas son rôle dans les maladies infectieuses et inflammatoires", ajoute-t-elle.
Des études supplémentaires peuvent révéler des indices encore plus précieux sur le rôle des autres membres de la famille NLR.
"Les NLR ont de multiples fonctions dans la régulation de l'immunité et de l'inflammation et du blocage de la tumorigénie. Aucun de nous n'a vraiment pensé que les NLR pourraient être impliqués dans la voie PI3K-mTOR. Donc, cette étude est vraiment intrigante, car elle ouvre notre capacité à réfléchir plus en profondeur la fonction des NLR et les divers rôles qu'ils jouent. "

Une nouvelle étude explique comment une aspirine à faible dose peut prévenir le cancer

Une nouvelle étude explique comment une aspirine à faible dose peut prévenir le cancer
Le cancer est une des principales causes de morbidité et de décès dans le monde entier, et sa prévalence devrait augmenter au cours des prochaines années. Les stratégies de prévention du cancer incluent la prise de choix de vie sains et les tests en cas de risque. De nouvelles recherches suggèrent qu'une petite dose d'aspirine peut aider à prévenir la formation de cellules cancéreuses et explique comment.
Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), le cancer est l'une des principales causes de décès dans le monde, ce qui représente 8,2 millions de décès en 2012.
En matière de prévention, les Centres pour la prévention et la prévention des maladies (CDC) recommandent de faire des modes de vie sains et des choix diététiques, comme éviter le tabac et l'alcool, ainsi que de rester physiquement actifs et manger beaucoup de fruits et de légumes.
Une nouvelle recherche renforce l'idée que l'apport d'aspirine à faible dose peut également aider à prévenir le cancer et à inhiber la prolifération des cellules cancéreuses.
La suggestion selon laquelle une petite dose d'aspirine peut aider à prévenir le cancer n'est pas nouvelle. En septembre 2015, le Groupe de travail sur les services préventifs des États-Unis a recommandé l'utilisation quotidienne d'une petite dose d'aspirine pour aider à prévenir les maladies cardiovasculaires et le cancer colorectal.
Cependant, la nouvelle recherche explique également le processus par lequel une faible dose d'aspirine peut effectivement inhiber la prolifération et la métastase des cellules cancéreuses.
L'aspirine inhibe indirectement l'oncoprotéine responsable des cellules malignes
La recherche a été menée par des scientifiques de l'Oregon Health and Science University (OHSU) en collaboration avec l'Oregon State University (OSU), et les résultats ont été publiés dans la revue AJP-Cell Physiology.
"Le bénéfice de l'aspirine peut être dû à son effet sur les cellules sanguines appelées plaquettes, plutôt que d'agir directement sur les cellules tumorales", explique l'auteur principal Owen McCarty, professeur au Département de génie biomédical de l'OHSU.
Les plaquettes sont de minuscules cellules sanguines qui aident un corps sain à former des caillots, afin d'arrêter le saignement lorsque cela est nécessaire.
Il semble que nos plaquettes sanguines augmentent également les niveaux d'une certaine protéine qui peuvent soutenir les cellules cancéreuses et les aider à se propager. Cette "oncoprotéine" s'appelle c-MYC.
La fonction biologique de c-MYC est de réguler l'expression de plus de 15% de tous les gènes du corps humain. Le régulateur c-MYC contrôle le cycle de vie et de mort des cellules, la synthèse des protéines et le métabolisme des cellules.
Cependant, la recherche a montré que dans les cancers humains, cet oncogène est surexprimé.
Les chercheurs de cette dernière étude expliquent que l'aspirine réduit la capacité des plaquettes sanguines à augmenter les niveaux de l'oncoprotéine c-MYC.
"Notre travail suggère que l'action anticancéreuse de l'aspirine pourrait être en partie la suivante: lors de leur transit dans le sang, les cellules tumorales circulantes interagissent avec les plaquettes, ce qui stimule la survie des cellules tumorales en activant des oncoprotéines telles que c-MYC. L'inhibition de les plaquettes avec thérapie à l'aspirine réduisent cette signalisation entre les plaquettes et les cellules tumorales, réduisant ainsi indirectement la croissance des cellules tumorales ".
Owen McCarty
Craig Williams, professeur au Collège de pharmacie OSU / OHSU et co-auteur de l'étude, explique en outre le processus.
"Les cellules cancéreuses précoces vivent dans ce qui est réellement un environnement assez hostile, où le système immunitaire attaque régulièrement et tente de les éliminer", dit-il. "Les plaquettes sanguines peuvent jouer un rôle protecteur pour les cellules cancéreuses précoces et aider les métastases. L'inhibition de l'aspirine semble gêner ce processus et c-MYC peut expliquer une partie de ce mécanisme".
L'aspirine à faible dose peut être «sûre et efficace» pour prévenir le cancer
C'est la première fois qu'une étude montre la capacité des plaquettes à réguler l'expression de c-MYC dans les cellules cancéreuses.
Les chercheurs notent que près d'un tiers des patients atteints de cancer du côlon et 42 pour cent des patients atteints de cancer du pancréas avaient une surexpression de l'oncoprotéine c-MYC.
Ils soulignent également que l'impact de l'aspirine sur les plaquettes sanguines est tout aussi efficace à fortes doses que chez les plus faibles. En conséquence, les cliniciens peuvent peser les risques et les avantages de l'apport d'aspirine, ainsi que réduire le risque de saignement - ce qui est un effet secondaire fréquent de l'ingestion de trop d'aspirine.
Les auteurs mettent l'accent sur le rôle crucial des médecins et des professionnels de la santé lorsqu'ils envisagent même une faible dose d'aspirine.
"Parce que l'interaction entre les plaquettes et les cellules cancéreuses se produirait tôt [...], l'utilisation de doses anti-plaquettes d'aspirine pourrait servir de mesure préventive sûre et efficace pour les patients à risque de cancer", concluent les auteurs.

Un écart important entre la chimioradiothérapie et la chirurgie réduit les tumeurs intestinales

Un écart important entre la chimioradiothérapie et la chirurgie réduit les tumeurs intestinales
Les chercheurs de Southampton ont découvert qu'un écart plus long entre la chimioradiothérapie et la chirurgie peut «considérablement» réduire la taille des tumeurs intestinales.
Dans une étude marquante, des experts en soins intensifs à l'Unité de recherche biomédicale respiratoire de NIHR Southampton, l'unité des sciences du cancer de l'Université de Southampton et de la Fondation Royal Trust de la Fondation SNS de Marsden ont trouvé cinq semaines supplémentaires de récupération avant que la chirurgie ait vu le cancer diminuer 24%.
Actuellement, le traitement standard est une première session de chimiothérapie combinée et de radiothérapie - appelée chimioradiothérapie - pour réduire la tumeur suivie d'une intervention chirurgicale pour l'éliminer après une période de récupération d'environ neuf semaines.
L'équipe, dirigée par le professeur Mike Grocott, consultant en soins intensifs à l'Hôpital universitaire Southampton NHS Foundation Trust, et le professeur Gina Brown, consultant en radiologie gastro-intestinale au Royal Marsden, ont utilisé des analyses d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour évaluer la taille de les tumeurs neuf et 14 semaines après que 35 patients avaient subi une chimioradiothérapie.
Ils ont constaté que les tumeurs continuaient à diminuer, avec une réduction moyenne de taille de 62% après neuf semaines et de 86% après 14 semaines.
"À l'heure actuelle, la période entre ces deux interventions de traitement varie et il y a eu peu de preuves pour recommander combien de temps cela devrait être", a déclaré le professeur Grocott, qui est également président de l'anesthésie et des soins intensifs à l'Université de Southampton.
"Au cours de cette étude, nous avons trouvé une réduction supplémentaire significative de la taille de la tumeur après cinq semaines supplémentaires".
M. Malcolm West, qui est un conférencier clinique universitaire financé par le NIHR en chirurgie à l'Hôpital universitaire Southampton NHS Foundation Trust et à l'Université de Southampton, a ajouté: «Cette nouvelle recherche passionnante appuie le retard de la chirurgie pendant plus longtemps après une chimioradiothérapie chez les patients cancéreux intestinaux pour permettre aux chirurgiens de enlever la tumeur au moment optimal ".

L'étude des patients suggère des tests génétiques plus larges pour le risque de cancer colorectal

L'étude des patients suggère des tests génétiques plus larges pour le risque de cancer colorectal
Une nouvelle étude chez plus de 1000 patients atteints de cancer colorectal chez Dana-Farber Cancer Institute a révélé qu'un nombre surprenant de patients, environ 10% au total, montrent des mutations dans des gènes censés augmenter la susceptibilité aux cancers. La recherche suggère un rôle élargi pour le test génétique du risque héréditaire, à la fois pour aider à traiter les personnes atteintes de la maladie et pour empêcher leurs membres de la famille à risque de la développer.
Les médecins connaissent depuis longtemps que près de 3% des patients colorectal, qui ont un syndrome génétique connu sous le nom de syndrome de Lynch, présentent un risque élevé de maladie. "Mais les données de notre étude indiquent que nous devrions être à un seuil beaucoup plus bas pour les tests génétiques chez les patients atteints de cancer colorectal, car nous manquons 7% des personnes ayant un risque héréditaire", explique Matthew Yurgelun, un spécialiste de Dana-Farber Centre de traitement du cancer gastro-intestinal et au Centre de génétique et de prévention du cancer, l'auteur principal de l'étude publiée dans Journal of Clinical Oncology.
"Ce qui nous a surpris, c'est que la probabilité de trouver une mutation du gène héréditaire liée au cancer était beaucoup plus élevée que ce qui a été montré précédemment", explique Sapna Syngal, MD, MPH, auteur correspondant sur le document, qui dirige la Généte et la Prévention du Cancer Gastro-intestinal au programme Dana-Farber / Brigham and Women's Cancer Center. "Cela suggère que tous les patients atteints de cancer colorectal devraient élever l'idée d'un test génétique avec leur médecin, et tous les médecins devraient soulever cette idée avec leurs patients, parce qu'ils ont des implications non seulement pour les patients mais pour les membres de leur famille".
Le cancer colorectal est la deuxième cause la plus fréquente de décès par cancer aux États-Unis. Le dépistage de la coloscopie, cependant, peut généralement détecter ces cancers très tôt ou les empêcher réellement en éliminant les polypes précancéreux.
"Nous savons depuis longtemps que les facteurs héréditaires jouent souvent dans le risque de développer un cancer colorectal chez quelqu'un", explique Yurgelun. "Nous nous sommes généralement appuyés sur des facteurs comme avoir une forte histoire familiale de la maladie, ou être diagnostiqué avec une maladie à un jeune âge, afin de guider qui obtient un test génétique pour rechercher des syndromes héréditaires bien décrits, comme le syndrome de Lynch".
L'étude a mené une étude génétique beaucoup plus large, en utilisant un panneau de test commercial de Myriad Genetic Laboratories pour rechercher des mutations dans des gènes associés au risque de cancer héréditaire. (La société a fourni un soutien partiel à l'étude, avec la plupart des fonds provenant des National Institutes of Health.) Des analyses ont été effectuées sur des échantillons de sang de 1058 personnes atteintes de cancer colorectal qui ont reçu des soins cliniques de routine au cours des dernières années et ont accepté de participer à la recherche. Les échantillons n'ont pas été présélectionnés pour des situations telles que les antécédents familiaux de la maladie ou le diagnostic à un jeune âge.
"Nous avons finalement constaté que la prévalence de ces mutations de susceptibilité au cancer héréditaire au sein de cette cohorte était d'environ un dixième, un peu plus élevée que la pensée traditionnelle", explique Yurgelun.
À ce jour, aucune thérapie n'a été approuvée pour le cancer colorectal qui cible les gènes de susceptibilité au cancer parmi le panel de test. Cependant, les scientifiques de Dana-Farber spéculent que les médicaments qui visent ces gènes pour d'autres types de cancer, comme le cancer du sein entraîné par des mutations dans les gènes BRCA, peuvent éventuellement s'avérer efficaces contre le cancer colorectal. Plus immédiatement, des tests génétiques plus larges pourraient améliorer les soins de suivi pour les patients après la fin de la thérapie. "Si vous avez une mutation génétique qui vous met en danger non seulement pour le cancer colorectal mais pour le pancréas ou le cancer du sein, alors vous devez être suivi pour ces cancers", dit Syngal. De même, les membres de la famille avec une mutation héréditaire pourraient être examinés régulièrement non seulement pour le cancer colorectal, mais aussi pour d'autres formes de cancer où la mutation soulève des risques.
Les chercheurs suivront leurs résultats en examinant davantage le rôle de ces mutations de susceptibilité au cancer dans le cancer colorectal, y compris l'analyse des tumeurs colorectales pour voir quand les mutations entraînent une progression de la maladie.
"Il est temps que les patients colorectal aient la même conscience des tests génétiques qui existent pour d'autres cancers, tels que le cancer du sein et des ovaires", a déclaré Syngal. "Plus d'un million de personnes dans ce pays ont le syndrome de Lynch, mais la grande majorité d'entre elles ignorent qu'elles la portent", dit-elle.
La voie vers des tests génétiques plus larges devient plus facile parce que les coûts de ces tests ont chuté de façon si dramatique, ajoute Yurgelun. «Si nous pouvons trouver une plus grande fraction de la population où nous pouvons identifier un risque à l'avance, pour eux et même plus important pour leurs membres de la famille en bonne santé, puis intervenir pour prévenir le cancer ou réduire le risque de cancer, ces tests peuvent facilement devenir coût - efficace parce que les retombées potentielles sont si élevées ", dit-il.

Nouveaux biomarqueurs pour le traitement du cancer de l'intestin

Nouveaux biomarqueurs pour le traitement du cancer de l'intestin
Les scientifiques peuvent prédire dans le laboratoire si un médicament sera efficace pour les tumeurs colorectales individuelles.
Les carcinomes colorectaux apparaissent sous différentes formes, de sorte que tous les traitements ne fonctionnent pas pour tous les patients. OncoTrack, un consortium public-privé soutenu par l'entreprise commune Innovative Medicines Initiative, a mené l'un des plus grands projets collaboratifs d'études universitaires en Europe pour développer et évaluer de nouvelles approches pour l'identification de nouveaux marqueurs pour le cancer du côlon.
Les scientifiques du Consortium OncoTrack, y compris des chercheurs de l'Institut Max Planck pour la génétique moléculaire à Berlin et de la société Alacris Theranostics, ont analysé des échantillons de tumeurs de patients atteints de ce type de cancer dans une étude préclinique. En particulier, les scientifiques ont cherché des biomarqueurs, c'est-à-dire des molécules typiques des différents sous-groupes de tumeurs et fournissent des informations précieuses pour le diagnostic et le traitement potentiel. Entre autres choses, l'équipe de recherche a découvert des molécules qui peuvent prédire l'efficacité de deux médicaments couramment utilisés pour traiter cette maladie: Cetuximab, qui inhibe le récepteur pour le facteur de croissance épidermique (EGFR) et le médicament de chimiothérapie 5FU.
Le cancer de l'intestin est la troisième forme de cancer le plus répandue au monde et 95% des cas sont des carcinomes colorectal. À un stade avancé, ils sont l'une des causes de décès les plus fréquentes, car seuls certains patients répondent au traitement médicamenteux. Les experts ne connaissent pas toutes les raisons précises pour cela, mais il est clair que les carcinomes colorectals sont un groupe très hétérogène de cancers. "Une meilleure compréhension de cette hétérogénéité moléculaire et son impact sur la réponse aux médicaments est nécessaire", déclare Bodo Lange, PDG d'Alacris Theranostics. Pour pouvoir prédire plus précisément la réponse d'une tumeur à certains médicaments, les scientifiques ont besoin d'informations détaillées sur les profils moléculaires des patients et leurs tumeurs.
Les médecins qui travaillent à l'hôpital universitaire de Charité à Berlin et l'hôpital universitaire Graz ont recueilli des échantillons de tumeurs de plus de 100 patients atteints de cancer colorectal à différents stades de la maladie pour leur étude.
Ces tumeurs ont ensuite été développées dans des systèmes de culture tissulaire, ainsi que dans des souches de souris spéciales, et ensuite traitées avec une gamme de médicaments. Grâce à cela, les scientifiques ont été en mesure de mieux comprendre les relations entre le modèle moléculaire et la réponse de la tumeur aux médicaments.
Les scientifiques ont identifié la composition génétique des tumeurs et analysé leur soi-disant transcriptome, à savoir l'ensemble de toutes les molécules d'ARN synthétisées dans un tissu donné. Sur la base de cette analyse, ils ont pu produire une empreinte moléculaire définie pour toutes les tumeurs. Les scientifiques de l'Institut Max Planck pour la génétique moléculaire et ses collègues de l'OEB, Berlin et Eli Lilly, Madrid, ont ensuite testé la façon dont les tumeurs ont réagi à différents médicaments et ont ainsi corrélé les empreintes tumorales avec leur réponse aux différents composés cliniques.
Si un groupe de tumeurs pouvait être traité avec succès à l'aide d'un médicament, les scientifiques recherchaient des biomarqueurs typiques pour ce type de tumeur. Jusqu'à présent, les médecins ont décidé pour et contre l'utilisation d'un médicament dirigé contre le récepteur EGF principalement basé sur des mutations génétiques. Cependant, le statut de la mutation seul n'est pas assez précis. La connaissance des biomarqueurs supplémentaires pourrait aider à améliorer le traitement individuel des cancers.
L'équipe du consortium a identifié deux de ces biomarqueurs, qui prédisent si les inhibiteurs de l'EGFR Cetuximab ou la 5FU de chimiothérapie pourraient déclencher une réponse réussie dans le cancer colorectal. "L'étude a révélé un certain nombre de résultats passionnants qui ont le potentiel de guider les décisions de traitement", explique Lange. Les scientifiques connaissent maintenant le profil moléculaire des tumeurs, qui sont plus susceptibles d'être traités avec succès avec ces médicaments.
"Les nombreux ensembles de données de sensibilité aux molécules et aux médicaments générés au sein de cette étude sont une ressource très précieuse", explique Lange. "Nos résultats fournissent de nouvelles idées importantes sur le paysage moléculaire du cancer colorectal, y compris l'identification de nouvelles altérations, qui peuvent être exploitées davantage pour faire progresser la compréhension de ce type de tumeur mortelle et pour personnaliser les thérapies".
La recherche menant à ces résultats a bénéficié du soutien de l'Entreprise commune de l'initiative Innovations Pharmaceutiques dans le cadre de la convention de subvention no. 115234 (OncoTrack), dont les ressources sont composées de contributions financières du septième programme-cadre de l'Union européenne (7e PC / 2007-2013) et des contributions en nature des entreprises EFPIA (www.imi.europa.eu).

Cancer: nouvelle méthode tags tumeurs insaisissables pour une thérapie ciblée

Cancer: nouvelle méthode tags tumeurs insaisissables pour une thérapie ciblée
Les chercheurs ont découvert un moyen de baliser les cellules cancéreuses des tumeurs qui sont difficiles à cibler car elles ne présentent pas de récepteurs appropriés. Ils suggèrent que leur approche, qu'ils ont testée chez la souris, pourrait conduire à de nouvelles thérapies ciblées pour les cancers qui ne répondent pas à ceux actuellement disponibles, comme le cancer du sein triple-négatif.
L'équipe - y compris des scientifiques de l'Université de l'Illinois à Urbana-Champaign et des centres de recherche en Chine - rapporte les résultats de la revue Nature Chemical Biology.
La méthode utilise des sucres à petites molécules pour produire des récepteurs de surface cellulaire artificiels uniques sur les cellules cancéreuses.
Le chef de l'étude, Jianjun Cheng, professeur en sciences et ingénierie des matériaux à Illinois, explique qu'il existe un manque de thérapies ciblées pour certains cancers car ils n'ont aucun récepteur que les traitements disponibles ciblent normalement.
L'un de ces cancers est le cancer du sein triple-négatif - un cancer agressif avec un faible taux de survie.
Le professeur Cheng dit que cela leur a permis de penser qu'ils pourraient peut-être créer un récepteur artificiel.
Les thérapies ciblées contre le cancer sont des traitements qui visent des molécules spécifiques impliquées dans la croissance, la progression et la propagation du cancer. Ils appartiennent à un domaine relativement nouveau appelé médecine de précision.
Il existe plusieurs différences entre la thérapie ciblée contre le cancer et la chimiothérapie conventionnelle, la principale étant que la plupart des traitements de chimiothérapie ciblent toutes les cellules qui se divisent rapidement, y compris les personnes en bonne santé.
Certains cancers n'ont pas de récepteurs de surface appropriés
La thérapie ciblée contre le cancer vise à exclure uniquement les cellules cancéreuses et à laisser les cellules saines intactes. Pour ce faire, les chercheurs doivent trouver des caractéristiques qui distinguent les cellules tumorales d'un cancer particulier des cellules saines, de sorte que le traitement peut cibler spécifiquement ces caractéristiques.
Une caractéristique qui peut différencier les cellules cancéreuses des cellules saines est le récepteur de la surface cellulaire, un type de molécule qui dépasse à l'extérieur de la cellule et agit comme un conduit pour les signaux entre la cellule et son environnement.
Les scientifiques peuvent concevoir des anticorps qui recherchent les récepteurs qui sont spécifiques aux cellules cancéreuses afin de délivrer des médicaments ciblés ou des agents d'imagerie.
Cependant, certains cancers sont notoirement difficiles à distinguer de cette façon car ils n'ont pas de récepteurs de surface appropriés.
Un tel cancer est le cancer du sein triplement négatif. Les cellules tumorales de ce type de cancer ne présentent pas les trois types de récepteurs les plus répandus chez les patients atteints de cancer du sein: récepteurs d'œstrogènes, récepteurs de progestérone et récepteur de facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2).
Le récepteur artificiel peut être ciblé avec une "spécificité élevée"
Le professeur Cheng et ses collègues ont trouvé un moyen d'insérer des molécules uniques dans les cellules cancéreuses que les cellules se métabolisent dans les récepteurs de la surface cellulaire, sans que les molécules affectent les cellules saines.
Les molécules appartiennent à une classe de sucres à petites molécules appelés azides. La cellule cancéreuse métabolise les molécules et les exprime sur leurs surfaces cellulaires, où elles peuvent être ciblées de manière unique par une autre molécule appelée DBCO, comme l'explique le Prof. Cheng:
"C'est très comme une clé dans une serrure. Ils sont très spécifiques les uns aux autres. DBCO et azide réagissent les uns avec les autres avec une spécificité élevée. On l'appelle la chimie de clic. La question clé est, comment met-tu de l'azide juste sur la tumeur ? "
Pour s'assurer que l'azide ne soit exprimé que par les cellules cancéreuses, l'équipe a attaché un groupe chimique à l'azide que seules les enzymes de la cellule cancéreuse peuvent enlever.
L'azide modifié passe simplement par des tissus sains. Dans les cellules tumorales, cependant, les enzymes digèrent le groupe attaché et expriment l'azide comme un récepteur de surface cellulaire qui se lie exclusivement à DBCO, qui peut être utilisé pour délivrer des médicaments anticancéreux ou des agents d'imagerie.
Après avoir montré que la méthode fonctionne dans des cellules cultivées en laboratoire, l'équipe l'a testé chez des souris avec un cancer du sein triple-négatif, un cancer du côlon et des tumeurs métastatiques du cancer du sein, et ils ont constaté que les tumeurs ont exprimé des signaux très forts par rapport à d'autres types de tissu.
"Pour la première fois, nous avons marqué et ciblé des tumeurs avec des sucres de petites molécules in vivo, et nous avons utilisé les mécanismes internes de la cellule cancéreuse pour le faire".

L'étude montre que les taux de cancer colorectal ont augmenté de manière spectaculaire dans Gen X et les millénaires

L'étude montre que les taux de cancer colorectal ont augmenté de manière spectaculaire dans Gen X et les millénaires
Une nouvelle étude révèle que, par rapport aux personnes nées vers 1950, lorsque le risque de cancer colorectal était le plus bas, ceux nés en 1990 ont doublé le risque de cancer du côlon et quadruplent le risque de cancer du rectum.
L'étude est dirigée par des scientifiques de la Société américaine du cancer et figure dans le Journal of the National Cancer Institute. Il trouve que les taux d'incidence du cancer colorectal (CRC) augmentent chez les adultes jeunes et d'âge moyen, y compris les personnes de moins de 50 ans, les taux de cancer du rectum augmentant particulièrement rapidement. En conséquence, trois diagnostics de cancer du rectum sur dix sont maintenant chez des patients de moins de 55 ans.
Dans l'ensemble, les taux d'incidence du CRC ont diminué aux États-Unis depuis le milieu des années 1980, avec des baisses plus prononcées au cours de la décennie la plus récente grâce au dépistage. Récemment cependant, des études ont signalé une augmentation de l'incidence de la CRC chez les adultes de moins de 50 ans, pour lesquels le dépistage n'est pas recommandé pour les personnes à risque moyen. Cependant, ces études n'ont pas examiné les taux d'incidence selon le groupe d'âge de 5 ans ou l'année de naissance, de sorte que la portée de la tendance croissante n'a pas été entièrement évaluée.
Pour mieux comprendre, les chercheurs dirigés par Rebecca Siegel, MPH de l'American Cancer Society ont utilisé «la modélisation de la cohorte de l'âge-période», un outil quantitatif conçu pour démêler les facteurs qui influencent tous les âges, tels que les changements dans la pratique médicale, des facteurs qui varient selon la génération, généralement en raison de changements de comportement. Ils ont mené une étude rétrospective de tous les patients de 20 ans et plus ayant diagnostiqué une CRC envahissante de 1974 à 2013 dans les neuf registres des programmes de surveillance, d'épidémiologie et de résultats finaux (SEER). Il y a eu 490 305 cas inclus dans l'analyse.
L'étude a révélé que, après avoir diminué depuis 1974, les taux d'incidence du cancer du côlon ont augmenté de 1% à 2% par an entre le milieu des années 1980 et 2013 chez les adultes de 20 à 39 ans. Chez les adultes de 40 à 54, les taux ont augmenté de 0,5% à 1% par an, du milieu des années 1990 à 2013.
Les taux d'incidence du cancer rectal ont augmenté encore plus longtemps et plus rapidement que le cancer du côlon, en hausse de 3% par an entre 1974 et 2013 chez les adultes âgés de 20 à 29 ans et de 1980 à 2013 chez les adultes âgés de 30 à 39 ans. Chez les adultes de 40 à 54 ans, Les taux de cancer du rectum ont augmenté de 2% par an entre les années 1990 et 2013. En revanche, les taux de cancer du rectum chez les adultes de 55 ans et plus ont généralement diminué depuis au moins 40 ans, bien avant le dépistage répandu.
Les tendances opposées chez les jeunes contre les personnes âgées de plus de deux décennies ont fermé un fossé de risque de maladie au début des années 50 par rapport à ceux de la fin des années 50. Les taux d'incidence du cancer du côlon et du rectum chez les adultes âgés de 50 à 54 ans étaient la moitié chez les adultes âgés de 55 à 59 ans au début des années 1990, mais en 2012 à 2013, ils étaient seulement 12,4% inférieurs pour le côlon et étaient égaux pour le cancer du rectum.
"Les tendances des jeunes sont un facteur déterminant pour le futur fardeau de la maladie", a déclaré Siegel. «Nous constatons que le risque de cancer colorectal pour les millénaires a augmenté de nouveau au niveau de ceux nés à la fin des années 1800 est très désagréable. Des campagnes éducatives sont nécessaires pour alerter les cliniciens et le grand public de cette augmentation afin de réduire les retards dans le diagnostic, ce qui est tellement répandue chez les jeunes, mais aussi pour encourager une alimentation plus saine et des modes de vie plus actifs pour tenter d'inverser cette tendance ".
En outre, les auteurs suggèrent que l'âge pour initier les personnes de dépistage au risque moyen pourrait être nécessairement reconsidéré. Ils soulignent qu'en 2013, 10 400 nouveaux cas de CRC ont été diagnostiqués chez des personnes de moins de 40 ans, avec 12 800 cas supplémentaires diagnostiqués chez des personnes de moins de 50 ans. "Ces chiffres sont semblables au nombre total de cancers du col de l'utérus diagnostiqués, pour lesquels nous recommandons le dépistage pour les 95 millions de femmes de 21 à 65 ans", a déclaré Siegel.

Le contaminant des aliments désoxynivalénol exacerbe les dommages causés à l'ADN dans le microbiota intestinal

Le contaminant des aliments désoxynivalénol exacerbe les dommages causés à l'ADN dans le microbiota intestinal
Des chercheurs de l'Université de Toulouse, en France, ont démontré grâce à des résultats in vitro et in vivo que les dommages à l'ADN intestinal induits par les souches d'Escherichia coli productrices de colibactine ont été exacerbés par la présence de la mycotoxine Deoxynivalenol (DON) dans l'alimentation. Cette constatation soulève des questions sur la synergie entre les contaminants alimentaires et le microbiota intestinal en ce qui concerne la carcinogenèse intestinale. La recherche est publiée cette semaine dans mBio, un journal à accès libre de l'American Society for Microbiology.
Un nombre croissant d'êtres humains des pays développés sont colonisés par des souches de E. coli produisant de la colibactine, une génotoxine soupçonnée d'être associée au développement de cancers colorectal. Le désoxynivalénol (DON) est la mycotoxine la plus répandue qui contamine l'alimentation de base - en particulier les produits céréaliers - en Europe et en Amérique du Nord.

Les patients dialysés sont-ils sur-criblés pour le cancer du colon?

Les patients dialysés sont-ils sur-criblés pour le cancer du colon?
Une nouvelle analyse révèle un taux relativement élevé de dépistage du cancer du côlon chez les patients américains en dialyse, même s'ils bénéficient rarement d'un tel dépistage. Les résultats apparaissent dans un prochain numéro du Journal of the American Society of Nephrology (JASN).
En raison des taux élevés de décès chez les patients recevant une dialyse, le dépistage systématique du cancer du côlon avec la coloscopie n'améliore pas la survie de la plupart des patients qui ne sont pas candidats à une transplantation rénale. Par conséquent, en tant que partenaire de la campagne de sélection de la médecine interne de l'American Board of Medicine, l'American Society of Nephrology recommande le dépistage du cancer du colon chez les patients recevant une dialyse d'entretien avec une durée de vie limitée et sans signes ou symptômes.
Une équipe dirigée par Kirsten Johansen, MD et Christopher Carlos, MD (Université de Californie, San Francisco) a cherché à voir combien de patients de dialyse américains âgés de 50 ans étaient examinés et si les tests étaient bien ciblés sur des patients plus en meilleure santé en dialyse.
Les enquêteurs ont évalué 469 574 bénéficiaires de Medicare recevant une dialyse entre 2007 et 2012 et les classés en fonction de leur survie prévue. Au cours d'un suivi médian de 1,5 ans, 11,6% des patients ont reçu un dépistage du cancer du colon. Le quart le plus sain des patients était 1,53 fois plus susceptible d'être dépisté que le quart le plus grave des patients, et ceux qui étaient les plus susceptibles de recevoir une transplantation rénale étaient 1,68 fois plus susceptibles d'être dépistés que les moins susceptibles de recevoir une transplantation rénale.
Bien que le dépistage ait été effectué plus souvent chez les patients plus en santé, le taux de dépistage global était assez élevé, à un taux de 27,9 colonoscopies par 1000 années-personnes. Ce taux dépasse 8 fois le taux de 3,4 pour 1000 personnes-années parmi les bénéficiaires de Medicare qui ne sont pas en dialyse avec des espérances de vie limitées.
"Bien que nos résultats suggèrent que les patients ayant la plus longue espérance de vie et les plus grandes chances de recevoir une transplantation rénale sont les plus susceptibles d'être dépistés, il subsiste une quantité importante de dépistage général chez les patients en dialyse", a déclaré le Dr Johansen. "Les médecins devraient évaluer attentivement les pronostics des patients et considérer la probabilité qu'ils bénéficieront réellement avant de commander des tests de dépistage", a ajouté le docteur Carlos.
Les résultats peuvent constituer un point de départ pour les études futures qui évaluent l'impact de la campagne Choosing Wisely, qui vise à réduire les déchets dans le système de santé.

Les antibiotiques peuvent augmenter le risque de cancer de l'intestin

Les antibiotiques peuvent augmenter le risque de cancer de l'intestin
Selon une étude récente publiée dans la revue Gut, l'utilisation à long terme d'antibiotiques pendant l'âge adulte augmente la probabilité de développer des précurseurs du cancer de l'intestin. La recherche, encore une fois, souligne le rôle vital des bactéries intestinales.
En 2017, on compte environ 95 520 nouveaux cas de cancer du côlon et 39 910 nouveaux cas de cancer du rectum aux États-Unis.
À l'exception des cancers de la peau, le cancer de l'intestin est le troisième cancer le plus courant aux États-Unis.
Les facteurs de risque comprennent un manque d'activité physique, une faible consommation de fruits et de légumes, un surpoids ou une obésité et la consommation d'alcool. Une nouvelle étude, publiée cette semaine, peut ajouter une utilisation antibiotique à long terme à cette liste.
Les liens entre les antibiotiques et une gamme de conditions ont été révélés au cours des dernières années, y compris la maladie intestinale irritable, la maladie cœliaque et même l'obésité.
Cette connexion entre les antibiotiques et la maladie est due à l'effet des antibiotiques sur la composition des bactéries intestinales (le microbiome); en modifiant les nombres et les types de bactéries présentes dans l'intestin, des processus métaboliques ou pathologiques peuvent être déclenchés.
Antibiotiques et cancer de l'intestin
Certaines études ont également laissé entendre que l'utilisation d'antibiotiques pourrait être liée au cancer de l'intestin, mais les études antérieures n'étaient que des périodes de surveillance relativement courtes.
Un groupe de chercheurs s'est récemment penché sur cette interaction potentielle plus en détail. Ils ont utilisé des données de Nurses Health Study, un projet qui a surveillé 121 700 infirmières américaines depuis 1976. Les femmes avaient entre 30 et 55 ans lorsque l'étude a débuté.
Tous les 2 ans, les participants remplissent des questionnaires détaillés documentant l'information démographique générale, les facteurs de style de vie (comme le tabagisme et l'exercice), les antécédents médicaux et le développement de la maladie. Tous les 4 ans, ils remplissent également un questionnaire sur leurs habitudes alimentaires.
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé des données de 16 642 de ces femmes âgées de 60 ans ou plus en 2004. Ce groupe de femmes a pu fournir des informations sur l'utilisation d'antibiotiques entre 20 et 59 ans et a subi au moins une colonoscopie (un type d'examen intestinal) entre 2004 et 2010.
Au cours de la période d'enquête, 1 195 adénomes ont été diagnostiqués dans le groupe. Les adénomes, également appelés polypes, sont des tumeurs bénignes qui précèdent la plupart des cas de cancer de l'intestin.
Les antibiotiques augmentent le risque d'adénome
Une fois que les données ont été analysées, l'équipe a vu que l'utilisation d'antibiotiques au cours des 4 dernières années n'était pas associée au cancer de l'intestin, "mais l'utilisation à long terme dans le passé était". Les personnes qui avaient pris des antibiotiques pendant 2 mois ou plus dans leur vingtaine ou 20 ans étaient 36% plus susceptibles d'être diagnostiquées avec un adénome comparativement à celles qui n'avaient pas suivi de traitement prolongé.
Ce lien est resté significatif, peu importe si l'adénome a été classé comme un risque élevé ou faible pour le cancer de l'intestin. Cependant, l'association était plus forte pour les croissances situées dans le côlon proximal plutôt que distal.
Le côlon proximal est la première section du côlon, reliée à l'intestin grêle, et se compose du caecum, du colon ascendant, de la flexion hépatique, du côlon transversal et de la figure splénique. Le côlon distal est la section qui se connecte au rectum et comprend le côlon descendant et sigmoïde.
Les données ont également montré que les femmes qui avaient suivi un cours d'antibiotiques pendant au moins 2 mois pendant les années 40 et 50 étaient 69 pour cent plus susceptibles de recevoir un diagnostic d'adénome, comparativement aux personnes qui n'avaient pas pris d'antibiotiques pendant une longue période de temps.
Encore une fois, cette association était présente, que l'adénome soit considéré comme un risque élevé ou faible et qu'il était plus fortement lié aux adénomes du côlon proximal.
De même, lorsque les femmes qui n'avaient pas pris d'antibiotiques de 20 à 50 ans ont été comparées aux personnes qui les avaient emmenées pendant plus de 15 jours entre 20 et 59 ans, un risque accru de 73% de diagnostic d'adénome.
Bien sûr, d'autres études seront nécessaires pour confirmer les résultats; bien que l'étude ait été à grande échelle, il y a des lacunes. L'étude est observationnelle, ce qui permet de tirer des conclusions solides sur les causes et les effets difficiles à dessiner. En outre, certains adénomes peuvent avoir été présents avant que les antibiotiques ne soient utilisés. Il est également important de noter que les insectes qui nécessitent des antibiotiques provoquent souvent une inflammation dans l'intestin, qui est en soi un facteur de risque connu pour le cancer de l'intestin.
Bien qu'il soit nécessaire de faire plus de travail, il existe une explication biologique plausible pour le lien potentiel entre les antibiotiques et le cancer de l'intestin. Les antibiotiques modifient considérablement le microbiome en épuisant certains types de bactéries et en modifiant le maquillage global de la flore intestinale.
Ceci est étayé par des recherches antérieures qui ont révélé des niveaux inférieurs de certaines bactéries et des niveaux plus élevés d'autres patients atteints de cancer de l'intestin.
Comme les auteurs l'ont conclu: "Les résultats, s'ils sont confirmés par d'autres études, suggèrent le besoin potentiel de limite l'utilisation d'antibiotiques et les sources d'inflammation qui peuvent entraîner la formation de la tumeur ". Parce que l'utilisation d'antibiotiques aux États-Unis est à la hausse, cette zone d'étude est d'autant plus vitale. Les conséquences négatives de ces médicaments devraient être soigneusement sondées.

Colonoscopies de suivi associées à une incidence significativement plus faible de cancer de l'intestin

Les colonoscopies de suivi associées à une incidence significativement plus faible de cancer de l'intestin
Les patients à risque de développer un cancer de l'intestin peuvent considérablement bénéficier d'une colonoscopie de suivi, trouve des recherches publiées dans Lancet Oncology.
À l'heure actuelle, tout le monde au Royaume-Uni âgé de plus de 60 ans est invité à subir un dépistage du cancer de l'intestin, également connu sous le nom de cancer colorectal. C'est une cause majeure de maladie et de décès dans les pays développés.
Les petites pousses de l'intestin, appelées les polypes ou les adénomes, peuvent devenir cancéreuses sur une longue période de temps. Cependant, l'élimination de ces croissance précancéreuse peut réduire considérablement le risque de développer un cancer intestinal.
La nouvelle recherche, financée par l'Institut national de la recherche en santé (NIHR), montre que la plupart des patients qui ont subi un traitement pour éliminer les creux dans l'intestin et qui sont classés comme «risques intermédiaires» peuvent bénéficier substantiellement d'un suivi ou d'une " colonoscopie de surveillance. Cependant, une proportion de ce groupe de patients est à faible risque par rapport à la population générale et il est peu susceptible de bénéficier de manière significative de la surveillance de la coloscopie.
Les chercheurs suggèrent que les résultats pourraient conduire à des changements dans la façon dont les patients sont examinés et suivis, voire réduisent les coûts des services de santé.
La professeure Wendy Atkin, du Département de chirurgie et de cancer de l'Imperial College de Londres et enquêtrice en chef de l'étude, a déclaré: «Les résultats pourraient influer sur les lignes directrices nationales et internationales pour le dépistage et la surveillance du cancer intestinal et pourraient entraîner des économies pour le NHS en réduisant les procédures inutiles ".
Les patients qui ont des adénomes gros de 1 à 2 adultes (1 cm ou plus) ou de petits adénomes de trois à quatre sont classés comme étant à «risque intermédiaire» et sont recommandés d'avoir une colonoscopie de suivi trois ans après leur adénome enlevé. La plupart des patients ont offert que cette surveillance soit à risque intermédiaire
Dans la dernière étude, les chercheurs de l'Imperial College London ont examiné l'incidence du cancer de l'intestin et l'efficacité des coloscopies de suivi dans la réduction de l'incidence chez les personnes ayant des adénomes à risque intermédiaire. L'étude a été commandée au nom du Comité national de dépistage du Royaume-Uni pour aider à informer son programme actuel de dépistage du cancer de l'intestin pour le NHS.
Le professeur Atkin a déclaré: «Les colonoscopies comportent un petit risque de complications chez les patients et exigent des ressources du SNS, avec environ 20 pour cent des coloscopies au Royaume-Uni effectuées pour la surveillance. Il est donc important d'évaluer si toutes les personnes classées comme étant à le risque intermédiaire doit subir une colonoscopie de suivi. "
Les chercheurs ont examiné les données pour plus de 250 000 patients et ont identifié environ 12 000 personnes qui ont reçu un diagnostic d'adénomes à risque intermédiaire dans 17 hôpitaux britanniques. Ces patients ont été surveillés sur une période de huit ans et l'incidence du cancer de l'intestin a été comparée chez ceux qui ont suivi une coloscopie avec ceux qui n'en avaient pas.
Ils ont identifié un sous-groupe de patients dans le groupe à risque intermédiaire, avec de grands adénomes (2 cm ou plus), une pathologie avancée dans les adénomes ou des polypes dans la moitié supérieure de l'intestin grêle à risque élevé de développer un cancer intestinal. Ces patients à «risque élevé» semblaient bénéficier substantiellement d'au moins une colonoscopie de suivi.
En outre, les patients à risque intermédiaire qui sont tombés dans le sous-groupe «à faible risque» ont eu une plus petite chance de développer un cancer intestinal que celui de la population générale. Pour ce groupe de patients, les chercheurs suggèrent que les coloscopies de suivi peuvent ne pas être justifiées du tout si la coloscopie initiale est de haute qualité.
Selon les chercheurs, les résultats aideront à façonner les directives actuelles et futures sur le dépistage du cancer de l'intestin au Royaume-Uni et à l'étranger. Si les changements sont adoptés, ils pourraient conduire à des économies de coûts pour le NHS et à la réaffectation de ressources pour se concentrer sur les personnes les plus à risque.
«La qualité de la coloscopie s'est améliorée ces dernières années et il est important que nous identifions les personnes qui bénéficieront d'une colonoscopie de suivi», a déclaré le professeur Atkin. "Cette recherche a montré qu'il y a un sous-groupe qui profite définitivement, mais il existe également un sous-groupe qui ne nécessite peut-être pas de colonoscopie de suivi.
"Les résultats de cette étude fournissent des preuves solides qui seront importantes pour informer les futures directives de surveillance sur la façon dont nous surveillons les personnes dans le groupe à risque intermédiaire et contribuerons à minimiser les coûts et les risques liés aux coloscopies inutiles actuellement effectués".

L'histoire du cancer d'un patient pour la première fois, efficacement «datant du carbone

La date du carbone des scientifiques "cancer et dévoile des secrets sur ce qui pourrait l'aider à le rendre mortel
Les scientifiques ont mis un temps précis sur l'histoire du cancer d'un patient pour la première fois, efficacement «datant du carbone» les différentes étapes de la progression de la maladie.
L'étude d'un seul cas de cancer de l'intestin a révélé que, chez certains patients, la maladie peut commencer à se propager dans un an seulement de cellules cancéreuses apparaissant pour la première fois, beaucoup plus rapidement qu'on ne le pensait auparavant.
La recherche aidera les médecins à comprendre exactement combien de temps il faut pour que les tumeurs se développent, se répandent d'abord dans un autre site du corps et finissent par devenir introuvables. Cela pourrait aider à améliorer le diagnostic, le traitement et le suivi.
Les scientifiques de l'Institute of Cancer Research, à Londres, et des collaborateurs d'Ecosse, d'Italie et des États-Unis, ont analysé l'ensemble du génome de chaque site de la tumeur chez le patient.
L'étude est publiée dans le journal Annals of Oncology. Il a été soutenu par une gamme de bailleurs de fonds dont l'Institute of Cancer Research (ICR), Cancer Research UK, Wellcome, Chris Rokos, Geoffrey W Lewis Will Trust, l'Union européenne et le Centre de recherche biomédicale NIHR à The Royal Marsden NHS Foundation Trust et L'Institut de recherche sur le cancer.
Les chercheurs ont pu durer les différentes étapes du développement du cancer, précisément parce qu'il s'agissait d'un cas particulièrement inhabituel: une métastase formée le long d'une piste d'aiguille lorsqu'une biopsie de la tumeur a été prise.
L'ensemencement des aiguilles est très rare, mais bien documenté, et le patient a déjà eu une maladie métastatique au moment de la biopsie.
Dans ce cas, la tumeur intestinale initiale s'est formée et s'est propagée aux poumons et à la thyroïde dans un délai d'un an, mais le patient n'a été diagnostiqué qu'au moins cinq ans après le début du cancer.
La recherche a également fourni des indices importants sur ce qui rend certains cancers se propagent rapidement - et a suggéré que l'instabilité génétique, où les chromosomes entiers ou les sections de chromosomes sont dupliqués ou manquants, pourrait être plus important que la propagation autour du corps pour déterminer le pronostic et la réponse au traitement .
Les chercheurs ont utilisé des analyses génétiques et des modèles mathématiques pour définir comment le cancer a évolué à partir de seulement quelques cellules sur un seul site, des tumeurs envahissant de nombreuses parties du corps.
Ce type d'analyse est normalement utilisé dans la biologie évolutive pour s'entendre lorsque de nouvelles espèces de plantes et d'animaux ont surgi dans l'histoire en combinant les données génétiques des espèces actuelles avec datation radiométrique du disque fossile.
Parce que les chercheurs savaient exactement l'époque où la tumeur du tractus de l'aiguille a d'abord émergé, ils ont pu l'utiliser comme horodatage pour "étalonner" leur analyse et suivre le temps de progression du cancer.
Les chercheurs ont constaté que bien que la maladie du patient ait progressé rapidement au cours de la première année, après la métastase, sa progression a ralenti.
Les chercheurs ont donc suggéré que le degré d'instabilité génétique pourrait être un marqueur plus important de la mortalité d'un cancer, qu'il s'agisse de savoir s'il s'est propagé à d'autres sites dans le corps.
Co-leader de l'étude, le Dr Nicola Valeri, chef de l'équipe de biologie du cancer gastro-intestinal et de génomique de l'Institut de recherche sur le cancer de Londres, et un consultant en oncologue médical chez The Royal Marsden NHS Foundation Trust, a déclaré:
"L'une des questions que les patients demandent souvent est de savoir combien de temps un cancer a été présent avant de provoquer des symptômes ou de se propager à d'autres organes.
"Notre étude pour la première fois est capable de répondre à ces questions pour un patient individuel en efficacement" carbone datant "du cancer à différentes étapes de son développement.
"Nous avons constaté que, dans ce cas, la maladie du patient a progressé beaucoup plus vite que nous l'avions prévu: dans l'année qui a précédé la formation de la tumeur originale. Si nous pouvions fournir ce type d'information de façon plus routinière pour les patients, il serait extrêmement utile d'orienter les décisions sur le traitement et le suivi. "
Le co-dirigeant de l'étude, le Dr Andrea Sottoriva, Chris Rokos Fellow in Evolution and Cancer, et le chef d'équipe de la génomique et de la modélisation évolutives à l'Institute of Cancer Research de Londres, ont déclaré:
"Les techniques mathématiques que nous avons empruntées à notre étude ont été conçues à l'origine pour mesurer le moment où de nouvelles espèces de plantes et d'animaux sont apparues pendant l'évolution. Notre recherche a permis non seulement de suivre l'évolution génétique du cancer, mais aussi de chronométrer précisément étape de la progression d'un cancer.
"Un suivi, ou même une meilleure prédiction, un comportement de cancer sera essentiel pour planifier de nouvelles stratégies de traitement qui ciblent les tumeurs avec des médicaments exactement au bon moment pour un effet maximal".

Les extraits de raisin peuvent protéger contre le cancer du côlon

Le resvératrol, qui se trouve naturellement 
dans les raisins, pris conjointement avec 
l'extrait de pépins de raisin peut supprimer
 les cellules souches du cancer du côlon.
Les extraits de raisin peuvent protéger contre le cancer du côlon
Le cancer du colon est une forme de cancer très fréquent, affectant des dizaines de milliers de personnes aux États-Unis. Les chercheurs peuvent simplement se rapprocher d'une stratégie de prévention pour cette condition, car un composé qui supprime les cellules souches du cancer du côlon se trouve dans les raisins.
Aux États-Unis, le cancer colorectal est la troisième cause de décès par cancer chez les femmes et le deuxième chez les hommes.
La Société américaine du cancer estime qu'en 2017, plus de 95 500 personnes développeront un cancer du côlon, près de 40 000 personnes auront un cancer du rectum et plus de 50 000 décès seront causés par un cancer colorectal.
Une équipe de chercheurs dirigée par Jairam K. P. Vanamala, professeur agrégé de sciences alimentaires au Collège des sciences agronomiques de l'Université d'État de Pennsylvanie dans State College, a entrepris d'examiner les effets des composés de raisin sur les cellules souches du cancer du côlon.
Plus précisément, les chercheurs ont testé l'effet d'une combinaison de resveratrol - un composé polyphénolique trouvé dans les raisins, le vin rouge, les arachides et quelques baies - et l'extrait de pépins de raisin.
Au fur et à mesure que les auteurs écrivent, l'étude repose sur la théorie selon laquelle «la plupart, sinon la totalité, des tumeurs cancéreuses sont conduites par [cellules souches cancéreuses]».
"Les cellules souches du cancer sont capables de se renouveler, de différencier les cellules et de maintenir leurs caractéristiques de cellules souches même après invasion et métastase", explique le chercheur principal, le Prof. Vanamala.
Les résultats ont été publiés dans la revue BMC Complémentary and Alternative Medicine.
Les extraits de raisin ont réduit de moitié les tumeurs cancéreuses
Le Dr Vanamala et ses collègues ont examiné 52 souris atteintes de cancer du côlon. Ils ont divisé les rongeurs en trois groupes: un groupe a été nourri de la combinaison de composés de raisin, un autre groupe a été nourri de sulindac (un médicament anti-inflammatoire précédemment trouvé pour réduire les tumeurs chez l'homme), et un groupe a reçu un régime alimentaire normal.
Les chercheurs ont constaté que le nombre de tumeurs chez les souris ayant un régime composé de raisin a diminué de 50 pour cent. Cette baisse était similaire à celle observée dans le groupe sulindac, mais contrairement au médicament anti-inflammatoire, les composés de raisin n'ont pas causé de toxicité gastro-intestinale.
In vitro, les expériences ont donné des résultats similaires, en déterminant la "base moléculaire pour l'effet bénéfique" des composés de raisin sur les cellules souches du cancer humain.
L'étude a également révélé que le resveratrol et l'extrait de pépins de raisin ne supprimaient pas les cellules souches du cancer de manière efficace lorsqu'ils étaient pris séparément et à petites doses. Il semble que ce soit l'effet combiné des deux qui produit les meilleurs résultats.
"La combinaison du resveratrol et de l'extrait de pépins de raisin est très efficace pour tuer les cellules cancéreuses du colon", explique le Prof. Vanamala. "Et [...] la combinaison de ces composés n'est pas toxique pour les cellules saines".
Un régime coloré peut prévenir le cancer du côlon
Le professeur Vanamala suggère que les résultats nous permettent de mieux comprendre pourquoi les cultures qui mangent traditionnellement plus de fruits et légumes ont des taux inférieurs de cancer du côlon.
Par exemple, certaines études ont émis l'hypothèse que le régime de l'Afrique de l'Ouest pourrait être la raison pour laquelle les Nigérians ont un taux beaucoup plus faible de cancer du côlon par rapport aux Caucasiens.
Le Nigéria, avec d'autres pays africains, a montré que les taux de cancer les plus bas au monde.
Les régimes à base de plantes peuvent fournir plusieurs composés clés qui éliminent les cellules souches cancéreuses, explique le Prof. Vanamala. Il recommande également de consommer une grande variété de fruits et légumes colorés pour prévenir le cancer du côlon et d'autres affections chroniques telles que le diabète de type 2.
"Cela se connecte également bien avec un régime végétal qui est structuré de sorte que la personne reçoive un peu de différents types de plantes, de différentes parties de la plante et de différentes couleurs de l'usine.
Prof. Jairam K. P. Vanamala
Il ajoute: "Cela semble être bénéfique non seulement pour la promotion de la diversité bactérienne, mais aussi pour la prévention des maladies chroniques et pour l'élimination des cellules souches du cancer du côlon".
Cependant, le professeur Vanamala ajoute également qu'il faut travailler davantage pour bien comprendre le mécanisme anticancéreux derrière les raisins et autres extraits de fruits et légumes.
Les chercheurs espèrent que leurs résultats ouvriront la voie à des essais humains qui pourraient tester les effets des composés de raisins sur le cancer du côlon.
Si ces essais sont couronnés de succès, les chercheurs espèrent que la combinaison du resveratrol et de l'extrait de pépins de raisin pourrait être prise sous forme de pilule; cela peut protéger contre le cancer du côlon et éviter que la maladie ne se reproduise chez ceux qui ont survécu à la maladie.

Tumeurs colorectales droites: un avantage de rayonnement interne

Tumeurs colorectales droites: un avantage de rayonnement interne
Pour les patients atteints de cancer colorectal qui ont été métastasés sur le foie, une tumeur primaire sur le côté gauche, par opposition au côté droit du côlon, est connue pour être un avantage important en termes de réponse au traitement.
Mais maintenant, une nouvelle étude, présentée ici lors du 19ème Congrès mondial de l'ESMO sur le cancer gastro-intestinal, suggère que ce déséquilibre peut être réparé au moins partiellement.
Inverser le modèle habituel, les patients dont les métastases hépatiques se sont propagées à partir de tumeurs primaires droites (RSP) ont un taux de survie de 36% supérieur après un traitement avec une chimiothérapie de première intention et une radiothérapie interne sélective (SIRT) utilisant de la résine Y-90 microsphères, par rapport à la chimiothérapie seule, selon l'étude.
Cette même combinaison de traitement n'était pas meilleure que la chimiothérapie uniquement chez les patients atteints de tumeurs primaires de gauche (LSP).
"Ces résultats sont une bonne nouvelle pour les patients atteints de tumeurs primaires droites, qui ont un pronostic bien pire et moins d'options de traitement que les patients atteints de tumeurs du côté gauche", a déclaré l'enquêteur Guy van Hazel, de l'Université de l'Australie occidentale en Perth, Australie.
Nous sommes enthousiasmés parce que jusqu'ici, aucun traitement en dehors de l'ajout de bevacizumab à la chimiothérapie n'a amélioré le résultat lugubre des métastases hépatiques provenant de tumeurs primaires droites ".
L'analyse comprenait 739 patients de deux études complétées appelées SIRFLOX (SF) et FOXFIRE-Global (FFG).
Tous les patients avaient un cancer colorectal métastatique du foie ou du foie (MCRC) et avaient été randomisés pour recevoir soit une chimiothérapie standard seule, soit combinée avec SIRT. Le schéma de chimiothérapie était mFOLFOX6, et la plupart des patients ont reçu du bevacizumab.
L'information sur l'emplacement de la tumeur primaire des patients a été enregistrée au début, avec 24% ayant une maladie du côté droit et 73% du côté gauche (les 3% restants avaient des tumeurs primaires des deux côtés du côlon ou le site de la tumeur primaire était inconnu ).
Dans l'ensemble, les résultats n'étaient pas différents entre les groupes de chimiothérapie seule et de chimiothérapie plus SIRT, avec la survie globale médiane (OS) et la survie sans progression (PFS) environ 24 mois et 11 mois, respectivement.
Cependant, lorsque les enquêteurs ont examiné les patients avec RSP et LSP séparément, ils ont constaté une nette différence.
Les patients atteints de métastases hépatiques de RSP avaient significativement mieux OS lorsque SIRT a été ajouté à leur chimiothérapie par rapport à ceux qui avaient une chimiothérapie seule (22,0 contre 17,1 mois respectivement, p = 0,007; Ratio de risque [HR]: 0,64 [IC 95%: 0,46 -0.89]), mais ce n'était pas le cas pour les patients atteints de LSP (24,6 contre 25,6 mois, p = 0,279; HR: 1,12 [0,92-1,36]).
"Cela signifie que les patients RSP traités avec chimiothérapie plus SIRT ont un risque réduit de 36% de mourir à n'importe quel moment", a déclaré van Hazel.
Il y avait également une amélioration de 27% de la PFS, bien que cela n'ait pas été statistiquement significatif.
"C'est la première fois que l'emplacement de la tumeur primaire a été lié à la radiothérapie", a déclaré Van Hazel, et bien qu'il soit possible que cela ne s'applique qu'aux patients recevant un traitement de première intention, il a déclaré qu'il ouvrait une nouvelle option de traitement pour ces les patients.
Il n'y avait aucune différence dans les effets secondaires entre les patients atteints de tumeur RSP et LSP, et bien que les patients ayant eu une chimiothérapie et un SIRT ont eu plus d'effets secondaires que ceux qui avaient une chimiothérapie seule, ils étaient «prévisibles et faciles à gérer», a déclaré Van Hazel.
En ce qui concerne l'étude, les porte-parole de l'ESMO, Dirk Arnold, de l'Institut CUF de Oncologia à Lisbonne, au Portugal et Eric Van Cutsem, des hôpitaux universitaires de Louvain, en Belgique, ont déclaré que ces résultats contribuent aux débats récents sur l'hétérogénéité biologique des cancers du côlon et la localisation des tumeurs.
"Il reste à confirmer si ces résultats signifient que les tumeurs droites sont plus sensibles à ce type de radiothérapie - ou si cela est simplement lié au fait que les caractéristiques moléculaires des tumeurs droites permettent moins d'options de traitement, car elles ont plus de mutations ", ont-ils expliqué. "De plus, le pire pronostic bien connu des tumeurs droites augmente l'importance relative d'une option de traitement non systémique. Plus de données sur les facteurs moléculaires déterminant ces résultats sont justifiées".
Résumé LBA-006 - «L'impact de la localisation de la tumeur primaire sur la survie chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique recevant une radiothérapie interne sélective et une chimiothérapie comme traitement de première intention» sera présenté par le Dr Van Hazel Guy lors de la «Session XIX: cancer colorectal» samedi , 01 juillet, de 12 h 30 à 12 h 55 (CEST) à l'auditorium A.

Cancer colorectal: l'ajout de DIRT à la chimiothérapie stimule la survie

Cancer colorectal: l'ajout de DIRT à la chimiothérapie stimule la survie
L'ajout d'une radiothérapie interne sélective à une chimiothérapie mFOLFOX6 standard de première intention chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique métastatique ou uniquement du foie a entraîné des augmentations notables de la survie globale médiane chez les patients atteints de tumeurs primaires droites, révèle une nouvelle recherche.
L'analyse post-hoc des études SIRFLOX et FOXFIRE Global, présentée comme un bris tardif au 19ème Congrès mondial sur le cancer gastro-intestinal ESMO - tenu à Barcelone en Espagne - n'a pas montré d'avantages de survie pour les tumeurs primaires du côté gauche.
"Nos constatations nécessitent une validation supplémentaire et sont sujettes à cela, peuvent être utiles en considérant l'utilisation plus récente d'une radiothérapie interne sélective (SIRT) pour les patients atteints de cancer colorectal métastatique (MCRC) atteints de métastases hépatiques ou dominantes par le foie provenant de tumeurs primaires droites" a déclaré le présentateur Prof. Guy van Hazel, de l'Université de Western Australia à Perth.
"Ces résultats sont une bonne nouvelle pour les patients atteints de tumeurs droites, qui ont un pronostic bien pire et moins d'options de traitement que les patients atteints de tumeurs du côté gauche", a-t-il ajouté.
La localisation de la tumeur primaire dans le RCMM est en train d'apparaître comme un facteur pronostique majeur et prédicteur de la réponse au traitement.
Par exemple, une étude de Fausto Petrelli, publiée dans JAMA Oncology en 2016, a suggéré que les patients atteints de tumeurs primaires droites ont une réponse inférieure au traitement et un pire pronostic par rapport aux patients atteints de tumeurs primaires de gauche.
Test de l'efficacité et de la sécurité de SIRT
SIRT, disponible en Europe depuis 2003, est une forme de radiothérapie interne impliquant des microsphères à résine Y-90 (diamètre compris entre 20 et 60 microns) qui est délivré à l'aide d'un cathéter dans l'artère hépatique. Les microsphères bêta-émettrices de rayonnement se présentent de manière préférentielle dans la microvasculature entourant les tumeurs, ce qui minimise les effets systémiques.
Les études SIRFLOX, FOXFIRE et FOXFIRE Global ont été conçues pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la chimiothérapie à base d'oxaliplatine de première intention SIRT plus rapide pour les mCRC non résécables.
Pour l'analyse combinée, 554 patients ont reçu une chimiothérapie plus SIRT et 549 ont reçu une chimiothérapie, la survie globale médiane était de 22,6 mois contre 23,3 mois respectivement (HR: 1,04 [IC à 95%: 0,90-1,19], p = 0,609).
Pour l'analyse post-hoc, l'emplacement de la tumeur primaire a été capturé prospectivement sur les formulaires de rapport de cas dans les cohortes globales SIRFLOX et FOXFIRE, avec des tumeurs droites définies comme une tumeur primaire proximale à la flexion splénique et des tumeurs du côté gauche comme n'importe tumeur primaire à la flexion splénique, le côlon plus distal ou le rectum.
Les données sur la face étaient disponibles pour 739 patients dans la cohorte SIRFLOX et FOXFIRE Global, mais elle n'a pas été prise en compte pour la cohorte FOXFIRE du Royaume-Uni.
SIRT plus chemo survie prolongée
Les résultats ont montré que la survie globale médiane chez les patients atteints de tumeurs du CMCR était de 24,6 mois dans le bras chimiothérapie plus SIRT contre 26,6 mois dans le bras seul de la chimiothérapie (HR 1,12; IC à 95%: 0,92-1,36; p = 0,279).
Mais la survie globale médiane pour les patients atteints de tumeurs droites a été de 22 mois pour le groupe de chimiothérapie plus SIRT contre 17,1 mois pour le bras seul de chimiothérapie (HR 0,64, IC 95% 0,46-0,89 p = 0,007).
Un test statistique standard de l'interaction du traitement par localisation pour la survie globale s'est également révélé très significatif pour la ténacité de la tumeur (Chi-carré: 9,49; p = 0,002; HR 0,58 [IC à 95%: 0,37-0,80]).
Lors de la conférence de presse, le Dr Harpreet Wasan - du Imperial College Healthcare NHS Trust au Royaume-Uni - a déclaré: "Une hypothèse est que les cancers droits ne sont pas [...] aggravés mais plus résistants à la chimiothérapie. être plus sensible à la radiothérapie, qui a un mécanisme d'action complètement différent ".
Le manque de résultats positifs pour l'analyse globale, a ajouté M. Wasan, peut-être dû à l'inclusion de patients atteints de cancers métastatiques à l'extérieur du foie. "Bien que SIRT puisse contrôler la maladie du foie, elle ne peut pas contrôler une maladie supplémentaire du foie", a-t-il déclaré.