Les chercheurs trouvent la clé du cancer des intestins résistant aux médicaments
Le blocage d'une molécule pourrait contourner la défense du cancer de l'intestin contre le médicament cetuximab, selon une nouvelle recherche présentée à la National Cancer Research Institute (NCRI) Cancer Conference à Liverpool.
Cetuximab est utilisé pour traiter le cancer de l'intestin avancé, et un peu moins de la moitié des cancers du cancer reçoivent le médicament. Bien qu'il aide beaucoup de patients, il y a certains pour lesquels il ne fonctionne pas du tout et pour d'autres, il perd de l'efficacité.
Pour comprendre pourquoi cela se produit, les scientifiques de Queen's University Belfast ont traité des cellules cancéreuses intestinales dans le laboratoire avec du cetuximab. Ils ont constaté que certaines cellules ont survécu au traitement en augmentant l'activité d'une protéine appelée ADAM17.
Mais s'ils ont donné un médicament qui a bloqué la protéine ADAM17 au même moment que le cetuximab, les cellules cancéreuses sont mortes.
Pour d'autres cellules cancéreuses, le traitement au cetuximab seul les a empêchés de croître initialement, mais au fil du temps, ils sont devenus résistants et ont recommencé à croître. Dans ces cas, les cellules cancéreuses trouvaient un moyen différent d'échapper au traitement qui ne comportait pas ADAM17.
Cetuximab fonctionne en bloquant une molécule connue sous le nom de récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui indique aux cellules de se développer.
Il y a environ 41 000 cas de cancer intestinal diagnostiqués au Royaume-Uni chaque année. Et chaque année, environ 16 000 personnes meurent de la maladie.
Le Dr Sandra Van Schaeybroeck, chercheur principal à l'Université Queen's Belfast, a déclaré: "Alors que certains patients atteints de cancer de l'intestin répondent bien au traitement au cetuximab, beaucoup vont rechuter ou ne pas bénéficier du médicament. Notre travail montre que la combinaison de ce traitement avec un inhibiteur ADAM17 pourrait être une avenue prometteuse de thérapie pour les patients qui ne répondent pas au cetuximab par lui-même.
"Plus de travail est nécessaire avant que nous puissions tester sans risque cette combinaison chez les patients, mais la perspective de couper le chemin du cancer vers la résistance est très excitante".
Le professeur Peter Johnson, clinicien en chef de Cancer Research UK, a déclaré: «Ce travail montre comment certaines cellules cancéreuses intestinales peuvent éviter les dommages causés par un médicament particulier et offre un moyen de l'empêcher. L'étape suivante consiste à savoir si cela pourrait fonctionner chez les patients ".
Le professeur Richard Wilson, président du groupe d'études cliniques sur le cancer colorectal du CNRI, a déclaré: «Le cancer de l'intestin est le quatrième cancer le plus courant au Royaume-Uni et c'est le deuxième plus grand tueur de cancer. Il est donc essentiel que nous trouvions des moyens de percer la résistance de la maladie au traitement ".
"Un problème majeur auquel sont confrontés les patients atteints d'un cancer de l'intestin est la perspective de leur retour au cancer. La compréhension des mécanismes qui empêchent les traitements cancéreux des cellules cancéreuses d'éviter le traitement avec cetuximab nous aidera à trouver des moyens de le retarder ou de l'éviter. Cela aidera davantage de personnes atteintes de cancer de l'intestin vivre plus longtemps et avec une meilleure qualité de vie ".
Cette recherche a été financée par Cancer Research UK.
Résumé: ADAM17: un régulateur potentiel de la résistance aux thérapies ciblées par EGFR dans le cancer colorectal de type sauvage RAS, Jessica-Anne Weir, Peter Gilliland, Marc-Aurel Fuchs, Rich Williams, Liam Murray, Patrick Johnston, Sandra Van Schaeybroeck.
