Lier la dépression, l'insomnie et le centre de récompense du cerveau
Un antidépresseur de 50 ans pourrait arrêter l'accumulation d'une protéine cérébrale impliquée dans la maladie de Parkinson, marquant une découverte qui pourrait nous rapprocher du ralentissement de la maladie.
Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université Michigan State à Grand Rapids a révélé que les personnes traitées avec des antidépresseurs tricycliques étaient moins susceptibles de nécessiter un traitement médicamenteux pour la maladie de Parkinson.
Les chercheurs ont découvert que les rats traités avec l'antidépresseur tricyclique nortriptyline présentaient une réduction des taux de protéine alpha-synucléine (a-synucléine) anormale dans le cerveau.
L'auteur principal de l'étude, Tim Collier, du Département de médecine translationnelle et de médecine moléculaire de l'Université du Michigan, et ses collègues ont récemment rapporté leurs découvertes dans la revue Neurobiology of Disease.
La maladie de Parkinson est un trouble neurologique progressif caractérisé par des tremblements, une raideur des membres et des problèmes de mouvement et de coordination.
Environ 60 000 personnes aux États-Unis sont diagnostiquées avec la maladie de Parkinson chaque année, et jusqu'à un million de personnes aux États-Unis vivent avec la maladie.
Une accumulation de la protéine a-synucléine est considérée comme une caractéristique de la maladie de Parkinson. Bien que cette protéine soit présente dans le cerveau sain, dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, elle peut former des amas toxiques qui détruisent les cellules nerveuses.
En tant que tel, les chercheurs sont à la recherche de moyens de réduire l'accumulation de synucléine dans le cerveau, dans le but de ralentir la progression de la maladie de Parkinson. La nouvelle étude de Collier et de l'équipe pourrait avoir identifié une telle stratégie.
Nortriptyline et Parkinson
Les chercheurs ont d'abord découvert le potentiel des antidépresseurs tricycliques en tant que traitement de la maladie de Parkinson en recueillant des données sur les patients et en étudiant le lien entre l'utilisation d'antidépresseurs et l'utilisation d'un médicament de Parkinson appelé lévodopa.
«La dépression est une maladie très fréquente associée à la maladie de Parkinson, nous nous sommes donc intéressés à savoir si un antidépresseur pouvait modifier la façon dont la maladie évolue», note Collier.
Ils ont constaté que les patients qui ont utilisé des antidépresseurs tricycliques étaient moins susceptibles d'avoir besoin d'un traitement par la lévodopa, ce qui suggère que les antidépresseurs tricycliques pourraient aider à ralentir la progression de la maladie de Parkinson.
Pour tester cette théorie, les chercheurs ont traité des modèles de rats de la maladie de Parkinson avec l'antidépresseur tricyclique nortriptyline.
Nortriptyline a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour traiter la dépression dans les années 1960.
Nortriptyline empêche la concentration de la synucléine
L'expérience a révélé que la nortriptyline entraînait une réduction de l'accumulation de la synucléine dans le cerveau des rats.
Lors d'un examen plus approfondi dans un modèle cellulaire, l'équipe a constaté que la nortriptyline accélère le processus par lequel les protéines a-synucléines se déplacent et changent de forme, ce qui les empêche de former des amas toxiques.
«L'idée que cet effet de regroupement est contrôlé par la vitesse à laquelle une protéine se reconfigure n'est généralement pas un mode de pensée standard dans la recherche sur les protéines, mais notre travail a permis de montrer ces changements», explique l'étude Lisa Lapidus , du Département de Physique et d'Astronomie de l'Université du Michigan.
"Ce que nous avons montré essentiellement, c'est qu'un médicament déjà approuvé par la FDA, qui a été étudié sur 50 ans et est relativement bien toléré, pourrait être une approche beaucoup plus simple pour traiter la maladie elle-même, et pas seulement les symptômes".
Lisa Lapidus
Les chercheurs espèrent tester l'innocuité et l'efficacité de la nortriptyline en tant que traitement de Parkinson dans les essais cliniques.
