Les fibrilles amyloïdes sont des agrégats de protéines filiformes qui sont insolubles et résistant à la protéase activité.
En fonction de la protéine formant des fibrilles, les structures
amyloïdes peuvent s'accumuler à différents sites dans le corps, y
compris le cerveau, les articulations et le pancréas.
Preuves génétiques, pathologiques et biochimiques vaste indique que
l'accumulation de fibrilles amyloïdes dans les tissus est impliqué dans
de nombreuses maladies, y compris la maladie d'Alzheimer, la maladie de
Parkinson, diabète de type 2 et les maladies à prions.
Par exemple, les cerveaux de patients atteints d'Alzheimer montrent
plaques de fibrilles amyloïdes formées à partir de la protéine
bêta-amyloïde.
Environ 30 protéines forment des fibrilles amyloïdes chez les humains,
ils ne sont pas liés et ne partagent pas une structure commune ou
similarité de séquence.
Chacun d'entre eux, cependant, sont pliés d'une manière qui diffère de
motifs de repliement des protéines normales, avec la même structure
toujours trouvé dans le noyau d'une fibrille. Protéines qui forment des fibrilles amyloïdes dans les maladies humaines comprennent des immunoglobulines de chaînes légères, la gelsoline, la procalcitonine, la protéine bêta-amyloïde, l'amyloïde A sérique de protéines, la bêta-2 microglobuline, la transthyrétine et de la protéine prion.
Quelles que soient les protéines impliquées, fibrilles amyloïdes ont
des propriétés structurelles caractéristiques, notamment par la
structure quaternaire de contre-feuille bêta. Les protéines, construire en longs filaments qui relient côté-à-côte en rubans.
Ces empilements de feuillets bêta, hermétiquement reliés entre eux par
des liaisons hydrogène, dirigés perpendiculairement au grand axe de la
fibrille.
Cette structure particulière pourrait résulter de la forte charge portée par les blocs de construction des fibrilles. Les protéines avec des séquences riches en glutamine sont importantes dans les maladies à prions et la maladie de Huntington. Les glutamine peuvent bloquer la structure de bêta-feuille en formant des liaisons hydrogène entre les intrabrin amide carbonyles et azotes.
En d'autres protéines, telles que la protéine de bêta-Amyloïde
Alzheimer associée, association hydrophobe est pensée pour maintenir la
structure en même temps.
fibrilles amyloïdes sont le résultat de problèmes dans
l'auto-assemblage des protéines et semble être un résultat du processus
de vieillissement. La vaste majorité des maladies provoquées par des structures amyloïdes sont trouvés chez des patients âgés.
On croyait autrefois que les fibrilles Amyloïde sont inertes, avec des
intermédiaires toxiques qui endommagent les cellules au cours de leur
formation a causé le dommage cellulaire.
La recherche a montré, cependant, que les fibres elles-mêmes sont en
fait toxique, en particulier lorsque fragmenté en morceaux plus courts.
On ne sait pas exactement comment les fibres sont toxiques pour les
cellules ou pourquoi les fibres plus courtes sont plus toxiques, mais il
est possible que leur petite taille, il est plus facile de pénétrer
dans les cellules.
Ces fibrilles ont un aspect caractéristique unbranching rectiligne lorsqu'il est observé par microscopie électronique.
Ils sont généralement identifiés indirectement en utilisant des
colorants fluorescents, tache polarimétrie, dichroïsme circulaire ou
spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier.
Une analyse par diffraction des rayons X peut être utilisée pour
déterminer directement la présence de la structure de colonne vertébrale
contre-bêta par des signaux de diffusion de diffraction
caractéristiques.
