Le facteur de
croissance épidermique récepteur (EGFR) est un élément important dans le
traitement du cancer. EGFR, également appelé navigateur Erb ou récepteur du
facteur de croissance épidermique humain (HER), est une protéine située sur les
membranes de certaines cellules. , Ou des molécules ligands, se lient aux
récepteurs et déclenchent une cascade qui contrôle la croissance cellulaire.
Certains types de cellules cancéreuses ont un nombre anormalement élevé de
récepteurs, ce qui conduit à la croissance non contrôlée des tumeurs.
Les Ligands
activent la famille du facteur de croissance épidermique de récepteurs. Les
récepteurs s'apparient avec les ligands, qui se traduisent par la
phosphorylation, ou l'addition d'un groupe phosphate de la molécule.
Phosphorylation crée des sites de fixation des molécules qui transmettent les
signaux en aval. La voie se termine par la stimulation de la prolifération
cellulaire.
Les récepteurs
sont disposés de telle sorte qu'ils traversent la membrane de la cellule,
fournissant un canal à partir de l'extérieur vers l'intérieur de la cellule.
Lorsque les ligands des récepteurs principal en dehors de la cellule, les
récepteurs traduire ce signal à l'intérieur. Les signaux déclenchent une
cascade qui stimule la croissance et la division cellulaire. Dans une cellule
normale, cette voie est étroitement régulée pour contrôler la croissance.
Les cellules
cancéreuses, cependant, n'ont pas les mécanismes de régulation des cellules
normales. le récepteur du facteur de croissance épidermique peut être
surexprimé, ce qui signifie que la membrane de la cellule a un trop grand
nombre de sites de liaison. Les cellules peuvent contenir un trop grand nombre
de copies de la protéine, appelée amplification génique. Certaines cellules
cancéreuses ont également la possibilité de créer leurs propres ligands, la
création de cellules qui se stimulent en multiplication.
La croissance
épidermique réceptrice du facteur surexpression conduit à des caractéristiques
classiques de cellules cancéreuses: les cellules se développent trop
rapidement, elles se divisent trop souvent, ils produisent leur propre
approvisionnement en sang, et ils n'ont pas les signaux normaux qui déclenchent
la mort cellulaire naturelle, ou apoptose. Les tumeurs qui surexpriment l'EGFR
ont tendance à être plus avancé et plus résistants à la chimiothérapie et la
radiothérapie par rapport aux tumeurs qui ne surexpriment la protéine. Ces
tumeurs sont également associées à la survie globale réduite. Le récepteur a
été identifié dans le sein, colorectal, de la prostate, des ovaires, de la
vessie et du pancréas, ainsi que de l'oesophage, de l'estomac, la tête et le
cou et les cancers non à petites cellules du poumon.
Les thérapies
ciblées visent à perturber la cascade de signalisation, ce qui empêche l'EGFR à
partir de la stimulation de la croissance et la prolifération cellulaire.
Classes de thérapies ciblées comprennent monoclonaux anticorps, tyrosine kinase
inhibiteurs et conjugués immunotoxine. Ces thérapies sont associés à moins
d'effets secondaires que les agents chimiothérapeutiques traditionnels parce
qu'ils sont plus précis. Cellules saines moins sont endommagés par le
traitement que lorsque la chimiothérapie ou la radiothérapie traditionnelle est
utilisée.
La cascade de
signalisation pourrait être perturbée en plusieurs points. Sur la surface de la
cellule, les agents pourraient se lier préférentiellement aux sites récepteurs,
en empêchant les ligands de fixation. Les thérapies ciblées pourraient
également supprimer les récepteurs et les rendre inactifs. Dans la cellule, les
thérapies pourraient interrompre la cascade à tout moment en bloquant des
protéines essentielles, empêchant ainsi le signal d'atteindre sa cible.
