Est-ce la clé pour empêcher le cancer de se propager?
Lorsqu'une tumeur migre vers une autre partie du corps, elle rend le cancer beaucoup plus difficile à battre. Une étude récemment publiée, qui étudie un métabolite appelé 20-HETE, donne un nouvel aperçu de ce processus et de la façon dont il pourrait être arrêté.
La capacité du cancer à se métastaser- se déplacer dans le corps et enraciner dans un endroit éloigné - est une épine du côté des traitements contre le cancer.
Une tumeur localisée est beaucoup plus facile à traiter et les chances de survie sont plus importantes. Une fois que la tumeur est passée, il peut être plus difficile à contrôler. Environ 30 pour cent des personnes atteintes de cancer du sein subissent une métastase, affectant généralement les ganglions lymphatiques, les os, le cerveau, les poumons et le foie.
La compréhension de la façon dont une tumeur crée un magasin dans des parties éloignées du corps est un domaine d'étude important. Le problème est que le cancer est incroyablement habile à trouver un nouvel emplacement; en fait, les tumeurs envoient constamment des cellules dans la circulation sanguine pour voir si elles s'accrochent et s'épanouissent. Ils sont également des experts pour recruter de l'assistance cellulaire et rendre leur nouvelle maison parfaite pour soutenir leur croissance continue.
De nouvelles recherches, en regardant un métabolite appelé 20-HETE, espère apprendre comment nous pouvons perturber la capacité du cancer à réussir dans des tissus éloignés.
Qu'est-ce que 20-HETE?
20-HETE (20-Hydroxyeicosatetraenoic acid) est un produit de dégradation de l'acide arachidonique, un acide gras utilisé largement dans tout le corps. 20-HETE effectue un certain nombre de rôles utiles, y compris la régulation du tonus vasculaire, du flux sanguin aux organes et du transport de sodium et fluide dans le rein. Le métabolite joue également un rôle dans l'inflammation, aidant le corps à lutter contre les infections et d'autres maladies.
Mis à part ses effets naturels et positifs, 20-HETE semble avoir un côté plus sombre, plus sinistre; ces profondeurs sombres sont actuellement encadrées par les collègues postdoctoraux Dr Thaiz F. Borin et son équipe à l'Université d'Augusta, en Géorgie. Ses dernières découvertes sont publiées cette semaine dans PLOS ONE.
Co-auteur Dr. B.R. Achyut, professeur adjoint au département de biochimie et de biologie moléculaire de MCG, explique la personnalité de Jekyll et Hyde de 20-HETE:
"Il existe une fonction normale, et il existe une fonction associée à une tumeur. Les tumeurs élèvent notre système et utilisent cette molécule contre nous".
Selon des études récentes, 20-HETE fournit le cancer avec pratiquement tout ce dont il a besoin; il fait partie de l'hypothèse "semences et sol". Pour une cellule cancéreuse de bâtons et de déménagement, il a besoin de tous ses canards dans une rangée. Il doit se détacher de sa position et devenir assez agressif pour survivre au voyage; Ensuite, une fois qu'il a trouvé un nouveau site, il faut recruter des tissus de soutien et des vaisseaux sanguins.
Selon le Dr Ali S. Arbab, chef de l'Initiative sur l'angiogenèse tumorale au Georgia Cancer Center, des études récentes montrent que 20-HETE prépare le nouveau site de plusieurs façons. Le métabolite active des protéines kinases utiles et des facteurs de croissance qui encouragent les cellules à croître en taille, à proliférer et à se différencier.
Pour prospérer, les tumeurs dépendent également de la création de nouveaux vaisseaux sanguins, et 20-HETE peut aider à cet égard. De plus, 20-HETE se manifeste par une inflammation, une caractéristique de nombreuses maladies, dont le cancer. Il gère cela en déclenchant l'activité du facteur de nécrose tumorale alpha et de plusieurs interleukines.
Perturbation du microenvironnement tumoral
Dans les études du Dr Arbab sur les métastases et les processus derrière elle, lui et son équipe se concentrent sur «aller après ce microenvironnement de la tumeur». Dans l'étude la plus récente, ils ont utilisé une molécule appelée HET0016, qui inhibe les actions de 20-HETE.
Pour tester la capacité de HET0016 à scupper les pouvoirs de ménage de 20-HETE, ils ont inséré des cellules cancéreuses dans le tampon gras de mammifères mammaires. Une fois que le cancer a détruit les racines et commencé à se propager, ils ont injecté les souris avec HET0016. Le médicament a été administré pendant 5 jours par semaine pendant 3 semaines.
Après seulement 48 heures, les cellules cancéreuses étaient moins capables de se déplacer librement autour de leur tube à essai.
Les médicaments ont également réduit les niveaux de métalloprotéinases dans les poumons; ces enzymes détruisent les structures protéiques, permettant aux cellules cancéreuses de pénétrer et de nouveaux vaisseaux sanguins à se développer.
De même, d'autres molécules utiles aux cellules cancéreuses, telles que les facteurs de croissance et les cellules suppresseuses dérivées de myéloïdes, ont été réduites. Comme le dit Arbab: «Il se débarrasse d'une des protections naturelles que les tumeurs utilisent, et la croissance de la tumeur dans les poumons diminue».
Bien que HET0016 ne soit pas prêt à être utilisé chez les humains, l'étude démontre que 20-HETE pourrait être une cible utile pour prévenir la propagation du cancer. Arbab note qu'il existe déjà certains médicaments sur le marché - y compris des médicaments anti-inflammatoires en vente libre - qui pourraient aussi inhiber cette voie moléculaire détournée.
L'équipe prévoit de continuer à chercher des moyens de prévenir le cancer de contraindre 20-HETE à jouer le méchant. Prévenir le cancer du sein de métastases serait un grand pas en avant parce que, comme l'écrivent les auteurs, «les métastases à distance sont la principale cause de décès dans la majorité des types de cancer du sein».
