L'étude des patients suggère des tests génétiques plus larges pour le risque de cancer colorectal
Une nouvelle étude chez plus de 1000 patients atteints de cancer colorectal chez Dana-Farber Cancer Institute a révélé qu'un nombre surprenant de patients, environ 10% au total, montrent des mutations dans des gènes censés augmenter la susceptibilité aux cancers. La recherche suggère un rôle élargi pour le test génétique du risque héréditaire, à la fois pour aider à traiter les personnes atteintes de la maladie et pour empêcher leurs membres de la famille à risque de la développer.
Les médecins connaissent depuis longtemps que près de 3% des patients colorectal, qui ont un syndrome génétique connu sous le nom de syndrome de Lynch, présentent un risque élevé de maladie. "Mais les données de notre étude indiquent que nous devrions être à un seuil beaucoup plus bas pour les tests génétiques chez les patients atteints de cancer colorectal, car nous manquons 7% des personnes ayant un risque héréditaire", explique Matthew Yurgelun, un spécialiste de Dana-Farber Centre de traitement du cancer gastro-intestinal et au Centre de génétique et de prévention du cancer, l'auteur principal de l'étude publiée dans Journal of Clinical Oncology.
"Ce qui nous a surpris, c'est que la probabilité de trouver une mutation du gène héréditaire liée au cancer était beaucoup plus élevée que ce qui a été montré précédemment", explique Sapna Syngal, MD, MPH, auteur correspondant sur le document, qui dirige la Généte et la Prévention du Cancer Gastro-intestinal au programme Dana-Farber / Brigham and Women's Cancer Center. "Cela suggère que tous les patients atteints de cancer colorectal devraient élever l'idée d'un test génétique avec leur médecin, et tous les médecins devraient soulever cette idée avec leurs patients, parce qu'ils ont des implications non seulement pour les patients mais pour les membres de leur famille".
Le cancer colorectal est la deuxième cause la plus fréquente de décès par cancer aux États-Unis. Le dépistage de la coloscopie, cependant, peut généralement détecter ces cancers très tôt ou les empêcher réellement en éliminant les polypes précancéreux.
"Nous savons depuis longtemps que les facteurs héréditaires jouent souvent dans le risque de développer un cancer colorectal chez quelqu'un", explique Yurgelun. "Nous nous sommes généralement appuyés sur des facteurs comme avoir une forte histoire familiale de la maladie, ou être diagnostiqué avec une maladie à un jeune âge, afin de guider qui obtient un test génétique pour rechercher des syndromes héréditaires bien décrits, comme le syndrome de Lynch".
L'étude a mené une étude génétique beaucoup plus large, en utilisant un panneau de test commercial de Myriad Genetic Laboratories pour rechercher des mutations dans des gènes associés au risque de cancer héréditaire. (La société a fourni un soutien partiel à l'étude, avec la plupart des fonds provenant des National Institutes of Health.) Des analyses ont été effectuées sur des échantillons de sang de 1058 personnes atteintes de cancer colorectal qui ont reçu des soins cliniques de routine au cours des dernières années et ont accepté de participer à la recherche. Les échantillons n'ont pas été présélectionnés pour des situations telles que les antécédents familiaux de la maladie ou le diagnostic à un jeune âge.
"Nous avons finalement constaté que la prévalence de ces mutations de susceptibilité au cancer héréditaire au sein de cette cohorte était d'environ un dixième, un peu plus élevée que la pensée traditionnelle", explique Yurgelun.
À ce jour, aucune thérapie n'a été approuvée pour le cancer colorectal qui cible les gènes de susceptibilité au cancer parmi le panel de test. Cependant, les scientifiques de Dana-Farber spéculent que les médicaments qui visent ces gènes pour d'autres types de cancer, comme le cancer du sein entraîné par des mutations dans les gènes BRCA, peuvent éventuellement s'avérer efficaces contre le cancer colorectal. Plus immédiatement, des tests génétiques plus larges pourraient améliorer les soins de suivi pour les patients après la fin de la thérapie. "Si vous avez une mutation génétique qui vous met en danger non seulement pour le cancer colorectal mais pour le pancréas ou le cancer du sein, alors vous devez être suivi pour ces cancers", dit Syngal. De même, les membres de la famille avec une mutation héréditaire pourraient être examinés régulièrement non seulement pour le cancer colorectal, mais aussi pour d'autres formes de cancer où la mutation soulève des risques.
Les chercheurs suivront leurs résultats en examinant davantage le rôle de ces mutations de susceptibilité au cancer dans le cancer colorectal, y compris l'analyse des tumeurs colorectales pour voir quand les mutations entraînent une progression de la maladie.
"Il est temps que les patients colorectal aient la même conscience des tests génétiques qui existent pour d'autres cancers, tels que le cancer du sein et des ovaires", a déclaré Syngal. "Plus d'un million de personnes dans ce pays ont le syndrome de Lynch, mais la grande majorité d'entre elles ignorent qu'elles la portent", dit-elle.
La voie vers des tests génétiques plus larges devient plus facile parce que les coûts de ces tests ont chuté de façon si dramatique, ajoute Yurgelun. «Si nous pouvons trouver une plus grande fraction de la population où nous pouvons identifier un risque à l'avance, pour eux et même plus important pour leurs membres de la famille en bonne santé, puis intervenir pour prévenir le cancer ou réduire le risque de cancer, ces tests peuvent facilement devenir coût - efficace parce que les retombées potentielles sont si élevées ", dit-il.
