Nouveaux biomarqueurs pour le traitement du cancer de l'intestin
Les scientifiques peuvent prédire dans le laboratoire si un médicament sera efficace pour les tumeurs colorectales individuelles.
Les carcinomes colorectaux apparaissent sous différentes formes, de sorte que tous les traitements ne fonctionnent pas pour tous les patients. OncoTrack, un consortium public-privé soutenu par l'entreprise commune Innovative Medicines Initiative, a mené l'un des plus grands projets collaboratifs d'études universitaires en Europe pour développer et évaluer de nouvelles approches pour l'identification de nouveaux marqueurs pour le cancer du côlon.
Les scientifiques du Consortium OncoTrack, y compris des chercheurs de l'Institut Max Planck pour la génétique moléculaire à Berlin et de la société Alacris Theranostics, ont analysé des échantillons de tumeurs de patients atteints de ce type de cancer dans une étude préclinique. En particulier, les scientifiques ont cherché des biomarqueurs, c'est-à-dire des molécules typiques des différents sous-groupes de tumeurs et fournissent des informations précieuses pour le diagnostic et le traitement potentiel. Entre autres choses, l'équipe de recherche a découvert des molécules qui peuvent prédire l'efficacité de deux médicaments couramment utilisés pour traiter cette maladie: Cetuximab, qui inhibe le récepteur pour le facteur de croissance épidermique (EGFR) et le médicament de chimiothérapie 5FU.
Le cancer de l'intestin est la troisième forme de cancer le plus répandue au monde et 95% des cas sont des carcinomes colorectal. À un stade avancé, ils sont l'une des causes de décès les plus fréquentes, car seuls certains patients répondent au traitement médicamenteux. Les experts ne connaissent pas toutes les raisons précises pour cela, mais il est clair que les carcinomes colorectals sont un groupe très hétérogène de cancers. "Une meilleure compréhension de cette hétérogénéité moléculaire et son impact sur la réponse aux médicaments est nécessaire", déclare Bodo Lange, PDG d'Alacris Theranostics. Pour pouvoir prédire plus précisément la réponse d'une tumeur à certains médicaments, les scientifiques ont besoin d'informations détaillées sur les profils moléculaires des patients et leurs tumeurs.
Les médecins qui travaillent à l'hôpital universitaire de Charité à Berlin et l'hôpital universitaire Graz ont recueilli des échantillons de tumeurs de plus de 100 patients atteints de cancer colorectal à différents stades de la maladie pour leur étude.
Ces tumeurs ont ensuite été développées dans des systèmes de culture tissulaire, ainsi que dans des souches de souris spéciales, et ensuite traitées avec une gamme de médicaments. Grâce à cela, les scientifiques ont été en mesure de mieux comprendre les relations entre le modèle moléculaire et la réponse de la tumeur aux médicaments.
Les scientifiques ont identifié la composition génétique des tumeurs et analysé leur soi-disant transcriptome, à savoir l'ensemble de toutes les molécules d'ARN synthétisées dans un tissu donné. Sur la base de cette analyse, ils ont pu produire une empreinte moléculaire définie pour toutes les tumeurs. Les scientifiques de l'Institut Max Planck pour la génétique moléculaire et ses collègues de l'OEB, Berlin et Eli Lilly, Madrid, ont ensuite testé la façon dont les tumeurs ont réagi à différents médicaments et ont ainsi corrélé les empreintes tumorales avec leur réponse aux différents composés cliniques.
Si un groupe de tumeurs pouvait être traité avec succès à l'aide d'un médicament, les scientifiques recherchaient des biomarqueurs typiques pour ce type de tumeur. Jusqu'à présent, les médecins ont décidé pour et contre l'utilisation d'un médicament dirigé contre le récepteur EGF principalement basé sur des mutations génétiques. Cependant, le statut de la mutation seul n'est pas assez précis. La connaissance des biomarqueurs supplémentaires pourrait aider à améliorer le traitement individuel des cancers.
L'équipe du consortium a identifié deux de ces biomarqueurs, qui prédisent si les inhibiteurs de l'EGFR Cetuximab ou la 5FU de chimiothérapie pourraient déclencher une réponse réussie dans le cancer colorectal. "L'étude a révélé un certain nombre de résultats passionnants qui ont le potentiel de guider les décisions de traitement", explique Lange. Les scientifiques connaissent maintenant le profil moléculaire des tumeurs, qui sont plus susceptibles d'être traités avec succès avec ces médicaments.
"Les nombreux ensembles de données de sensibilité aux molécules et aux médicaments générés au sein de cette étude sont une ressource très précieuse", explique Lange. "Nos résultats fournissent de nouvelles idées importantes sur le paysage moléculaire du cancer colorectal, y compris l'identification de nouvelles altérations, qui peuvent être exploitées davantage pour faire progresser la compréhension de ce type de tumeur mortelle et pour personnaliser les thérapies".
La recherche menant à ces résultats a bénéficié du soutien de l'Entreprise commune de l'initiative Innovations Pharmaceutiques dans le cadre de la convention de subvention no. 115234 (OncoTrack), dont les ressources sont composées de contributions financières du septième programme-cadre de l'Union européenne (7e PC / 2007-2013) et des contributions en nature des entreprises EFPIA (www.imi.europa.eu).
