Une nouvelle recherche a permis aux TASIN de devenir une cible viable pour les thérapies contre le cancer du côlon
Une petite molécule appelée TASIN-1 peut tuer sélectivement les cellules cancéreuses qui ont une mutation distincte commune dans le cancer du colon, tout en épargnant des cellules normales apparentées, ont démontré les biologistes du cancer de l'UT Southwestern Medical Center.
Les résultats pourraient éventuellement aider à la fois aux efforts de prévention et d'intervention pour le cancer du côlon, qui selon l'Institut national du cancer est le troisième type de cancer le plus courant chez les hommes et les femmes et la deuxième cause de mortalité liée au cancer aux États-Unis.
"Même si de telles mutations sont fréquentes dans le cancer colorectal, il n'existe actuellement aucune thérapeutique qui cible directement ces types de mutations, ce qui représente de nouvelles avenues à approcher", a déclaré le Dr Jerry Shay, professeur de biologie cellulaire et membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center à UT Southwestern. "Notre dernière constatation confirme que le ciblage de TASIN est une approche viable".
En utilisant des cellules épithéliales coliques humaines spécifiquement conçues, les chercheurs ont pu dépister plus de 200 000 petites molécules en utilisant le noyau de dépistage à haut débit pour identifier TASIN-1 (inhibiteur sélectif de l'APC tronqué). TASIN-1 est une petite molécule qui tue sélectivement les cellules qui ont une mutation dans un gène appelé APC, ou la polypose colénique adénomateuse. L'APC est un gène qui supprime la formation de tumeurs.
Des recherches antérieures ont révélé que le gène APC est muté dans plus de 80% des tumeurs du colon, et les mutations sont considérées comme l'un des premiers événements qui contribuent au début du cancer du colon, ont indiqué les chercheurs.
TASIN-1 tue spécifiquement les cellules avec l'APC muté / tronqué, mais épargne des cellules normales et cancéreuses avec l'APC standard de longueur complète.
"Compte tenu de la forte prévalence des mutations APC chez les patients atteints de cancer du côlon, le ciblage de l'APC tronqué pourrait être une stratégie thérapeutique efficace pour la prévention et l'intervention du cancer colorectal et pourrait être utilisé comme marqueur pour stratifier les patients dans les futurs essais cliniques de médicaments personnalisés", a déclaré le Dr Shay, The Southland Financial Corporation Distinguée président en gériatrie.
Après avoir démontré le concept travaillé sur les cellules, les chercheurs du laboratoire Shay / Wright et leurs collègues ont pu confirmer les résultats dans des modèles de souris génétiquement modifiés qui sont également susceptibles de contracter un cancer du côlon. La recherche apparaît dans Science Translational Medicine.
Drs. Shay, Nijhawan, De Brabander sont des membres fondateurs d'Elizabeth Therapeutics qui développent des analogues TASIN pour le développement clinique.
Ce travail a été soutenu par les subventions CPRIT, la Fondation nationale de recherche de Corée, l'Institut pour les innovations en médecine, Harold C. Simmons Cancer Center Startup Awards, un boursier clinique axé sur les maladies (DOCS), un prix Damon Runyon Clinical Investigator et une subvention de la Fondation Robert A. Welch et exécuté dans des laboratoires construits avec le soutien du NIH.
