Un médicament anticancéreux aide-t-il le cancer à se propager?
Cela semble contradictoire, mais une nouvelle étude montre que les effets secondaires d'un médicament de chimiothérapie peuvent favoriser la propagation du cancer du sein.
Les taux de survie du cancer du sein se sont constamment améliorés ces dernières années, et une grande partie du progrès est dû à l'efficacité de la chimiothérapie.
Cependant, des études antérieures ont suggéré qu'un traitement de chimiothérapie dans le cancer du sein peut avoir un effet contre-intuitif, ce qui augmente le risque de métastase.
Plus tôt cette année, une telle étude a montré que la chimiothérapie peut provoquer des changements au niveau cellulaire non seulement chez un modèle de souris de cancer du sein, mais aussi chez un petit nombre de patients atteints de cancer du sein.
Maintenant, une équipe de scientifiques dirigée par Tsonwin Hai, professeur de chimie biologique et de pharmacologie à l'Ohio State University à Columbus, s'est basée sur cette recherche en étudiant les effets du médicament commun de chimiothérapie paclitaxel sur la propagation des cellules cancéreuses du sein aux poumons.
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Le médicament paclitaxel est couramment utilisé comme médicament de première ligne dans le traitement de plusieurs types de cancer, y compris le cancer de l'ovaire, du sein et du poumon.
La nouvelle étude - qui est publiée dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences - utilise un modèle de rongeur et des données provenant de patients atteints de cancer du sein afin de découvrir les moyens par lesquels le paclitaxel peut permettre le propagation du cancer du sein.
Paclitaxel peut activer le gène Atf3
L'étude a analysé les données humaines et a constaté que, chez ceux qui avaient reçu une chimiothérapie, le gène Atf3 - facteur de transcription activé par le stress, impliqué dans le mécanisme du stress cellulaire, et trouvé dans une variété de cellules cancéreuses - est surexprimé par rapport aux patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie.
Les résultats suggèrent donc que le paclitaxel peut avoir un effet cancérogène en activant ce gène.
Le chercheur principal explique le rôle de ce gène révélé par l'étude, en disant: «Ce gène semble faire deux choses à la fois: aide essentiellement à distribuer les« graines »(cellules cancéreuses) et à fertiliser le« sol »(le poumon). "
La façon dont il fait le premier, écrivent les auteurs, est d'augmenter «l'abondance du micro-environnement de la tumeur de la métastase» au niveau de la tumeur primaire. Ce microenvironnement est «une structure microanatomique historique à la microvasculature où les cellules cancéreuses entrent dans la circulation sanguine».
La façon dont il fait ce dernier est d'améliorer "le microenvironnement tissulaire (le« sol ») pour les cellules cancéreuses (les« graines ») pour prospérer» au niveau du poumon métastatique. "Ces changements," écrivent les auteurs, "incluent des monocytes inflammatoires accrus et une cytotoxicité réduite".
Parlant à Medical News Aujourd'hui sur les résultats, le Professeur Hai dit:
"Ce qui nous surprend, c'est la multitude d'effets pro-cancer que paclitaxel a! Non seulement améliore l'évasion des cellules cancéreuses de la tumeur primaire, mais facilite également la préparation de sites distants (poumons dans notre cas) de telle sorte que lorsque les cellules cancéreuses arrivent, elles peuvent créer des magasins et se développer. "
En d'autres termes, le paclitaxel semble déclencher une réaction en chaîne moléculaire, dont le résultat final est la création d'un environnement favorable aux cellules cancéreuses dans les poumons.
La chimiothérapie est «un épée à double tranchant»
La nouvelle recherche renforce les résultats d'études antérieures, ajoutant des connaissances uniques sur le gène Atf3.
En parlant des forces et des limites de l'étude, le Professeur Hai a déclaré à MNT que bien que leurs recherches aient étudié à la fois les tumeurs primaires et les sites métastatiques, l'étude portait sur la façon dont les cellules cancéreuses peuvent échapper au sang, "une route pour les cellules cancéreuses à se propager".
"Cependant," a déclaré le professeur Hai, "le vaisseau lymphatique est un autre système routier pour les cellules cancéreuses à se propager. Nous n'avons pas abordé cette question".
"Ce qui distingue notre étude des autres est double", a déclaré l'enquêteur principal. "(a) l'analyse des tumeurs et des sites métastatiques (d'autres principalement axés sur un site ou l'autre), et (b) l'identification d'Atf3, un gène de stress, dans ce processus (paclitaxel exerce ses effets pro-cancer d'une manière dépendante d'Atf3). "
Cependant, le chercheur principal nous a dit, la «relation causale» derrière laquelle la chimiothérapie cause le cancer à se propager n'a été démontrée que chez la souris. Les données humaines ne fournissent que des «preuves corrélatives» qui semblent soutenir les données de la souris.
"Par conséquent, à ce stade, nous ne proposons pas aux oncologues de modifier leurs pratiques cliniques, mais suggérons qu'il soit prudent de garder notre esprit ouvert, en réalisant que la chimiothérapie peut être une épée à double tranchant".
Le chercheur principal développe également une explication possible des résultats de l'étude. Elle dit: «Je pense que c'est un processus actif - un changement biologique dans lequel les cellules cancéreuses sont invitées à s'échapper dans le sang - plutôt qu'un processus passif dans lequel les cellules cancéreuses pénètrent dans la circulation sanguine. à cause des vaisseaux qui fuient. "" À ce stade, ce que notre étude et la littérature récente sur la chimiothérapie nous ont appris, c'est qu'il est prudent de garder l'esprit ouvert, en réalisant que la chimio peut aider à traiter le cancer, mais en même temps peut augmenter la possibilité de la propagation de ce cancer ". Prof. Tsonwin Hai Les chercheurs ont l'espoir que, dans un proche avenir, leurs résultats aideront les chercheurs médicaux à éliminer les effets indésirables des médicaments tout en conservant leurs propriétés anticancérogènes." Il est possible qu'il puisse y avoir un traitement en conjonction avec la chimie qui inhiberait ce problème en amortissant l'effet du gène de stress Atf3 ", conclut Prof. Hai.
