Kétamine pour la dépression encourageant, mais des questions demeurent autour de l'utilisation à long terme
Une première revue systématique de l'innocuité de la kétamine en tant que traitement de la dépression, publiée dans le prestigieux Lancet Psychiatry, montre que les risques de traitement à long terme par la kétamine restent incertains.
Cette étude, menée par des chercheurs de l'UNSW de Sydney et du Black Dog Institute, a examiné toutes les études antérieures publiées sur le traitement à la kétamine pour la dépression et constate que peu d'études existantes signalent effectivement l'innocuité des doses répétées ou l'utilisation prolongée.
Le professeur de recherche sur la kétamine, Colleen Loo, qui travaille au Black Dog Institute, a déclaré que ces lacunes importantes dans la littérature doivent être abordées avant que la kétamine soit largement adoptée comme traitement clinique de la dépression.
"Malgré un intérêt croissant pour la kétamine comme antidépresseur et quelques résultats préliminaires suggérant son efficacité d'action rapide, à ce jour, cela n'a pas été efficacement exploré à long terme et après des doses répétées", a déclaré le professeur Loo, co-auteur de l'étude .
"Comme le traitement à la kétamine impliquera probablement des doses multiples et répétées sur une période prolongée, il est crucial de déterminer si les effets secondaires potentiels l'emportent sur les avantages pour s'assurer qu'ils sont sans danger à cette fin".
La revue fait suite à des recherches révélées plus tôt cette semaine, qui ont fourni des preuves préliminaires de résultats prometteurs pour la kétamine administrée aux patients âgés à des doses intraveineuses répétées.
À l'échelle mondiale, la kétamine est de plus en plus utilisée hors AMM pour traiter la dépression sévère et résistante au traitement. Également connu sous le nom de spécialité de son parti, «Special K», la kétamine n'est pas approuvée en Australie mais a reçu l'approbation de Therapeutic Goods Administration (TGA) en tant qu'anesthésique.
Les chercheurs de la présente étude ont analysé la littérature sur la kétamine pour la dépression afin d'en identifier les principaux effets secondaires et de déterminer si ceux-ci différaient entre une dose unique ou une dose répétée. Ils ont analysé 288 articles, dont 60 ont répondu aux critères d'inclusion, soit un total de 899 patients ayant reçu au moins une dose de kétamine.
Les résultats montrent qu'en dépit des effets secondaires aigus survenant fréquemment après un seul traitement de la kétamine, toutes les études ne font pas l'objet d'une surveillance active ou d'un signalement. Les effets secondaires étaient plus susceptibles de se produire lorsque la kétamine était administrée par voie intraveineuse, et étaient habituellement signalés immédiatement après une seule dose.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans la littérature étaient les maux de tête, les étourdissements, la dissociation, l'hypertension artérielle et la vision floue. Cela est cohérent avec les effets secondaires signalés dans les groupes d'utilisateurs existants - les utilisateurs de drogues récréatives ou ceux prescrits kétamine pour la douleur chronique. Cependant, la plupart des études ont seulement rapporté des effets secondaires de manière ad hoc, avec un manque de données concluantes sur les effets à plus long terme ou cumulatifs de la kétamine.
"Malgré les faibles doses de kétamine actuellement utilisées dans les études de dépression, la toxicité urologique, les anomalies de la fonction hépatique, les effets cognitifs négatifs et le risque de dépendance peuvent limiter l'utilisation sûre de la kétamine comme traitement antidépresseur à long terme".
Des études antérieures ont lié l'utilisation de la kétamine à long terme à l'inflammation de la vessie, aux dommages au foie, aux changements cognitifs comme la perte de mémoire et l'envie ou la dépendance. Très peu d'études ont examiné la dépendance à la kétamine humaine, avec moins de 15 cas décrits dans la littérature scientifique au cours des 20 dernières années. "Notre étude soulève également des questions sur le risque d'administration de la kétamine chez les patients présentant des problèmes médicaux préexistants ou comorbides, comme ceux qui ont des antécédents d'hypertension artérielle ou de maladie cardiaque", a déclaré le professeur Loo.
"Par exemple, nous savons que la kétamine, lorsqu'elle est utilisée pour traiter les douleurs chroniques, est associée à des changements de pression artérielle aigus, et les experts recommandent en conséquence des doses plus faibles administrées par des moyens plus lents et non intraveineux.
Les études prospectives sur la dépression liées à la kétamine devraient se concentrer sur l'évaluation de l'innocuité des régimes posologiques répétés, prendre en compte les facteurs de santé physique comorbides et évaluer et rapporter les effets secondaires potentiels de manière systématique.
L'équipe de recherche est en train de développer un nouvel outil pour normaliser les rapports futurs sur ces effets secondaires, appelé Ketamine Side Effect Tool (K-SET) et Ketamine Safety Screening Tool (KSST), pour corriger les incohérences dans la littérature.
La professeure Colleen Loo dirige actuellement le plus grand essai indépendant de la kétamine au monde pour traiter la dépression, en testant ses effets après deux semaines de traitement sur une période de quatre semaines auprès de 200 participants.
L'étude The Lancet Psychiatry était une collaboration entre UNSW Sydney, Black Dog Institute et l'Université d'Otago.
