Cancer: le médicament existant peut empêcher la stérilité induite par le traitement
Pour les femmes préménopausées subissant un traitement anticancéreux, l'une des complications les plus pénibles peut être la stérilité. Une nouvelle étude décrit comment une classe de drogues une fois étudiée comme un traitement contre le cancer peut avoir le potentiel d'empêcher l'infertilité féminine causée par la radiothérapie.
Dans une étude sur les souris femelles, les chercheurs ont constaté que l'activité des gènes de contrôle de la kinase 2 de la zone de contrôle (CHK2) avec des médicaments appelés inhibiteurs de CHK2 protégeait les ovocytes des rongeurs ou les œufs immatures contre les dommages causés par les rayonnements.
Le chef de l'étude John Schimenti, des départements des sciences biomédicales et de la biologie moléculaire et de la génétique à l'Université Cornell d'Ithaca, à New York, et ses collègues ont récemment signalé leurs résultats dans la revue Genetics.
L'infertilité est une préoccupation majeure pour les femmes en âge de procréer qui sont traitées pour le cancer. La chimiothérapie et la radiothérapie - deux des thérapies anticancéreuses les plus courantes - peuvent détruire les ovocytes, ce qui rend plus difficile la conception d'une femme, surtout après l'âge de 35 ans.
Schimenti note que si les femmes peuvent choisir de geler leurs œufs afin d'augmenter leur possibilité d'avoir des enfants après le traitement du cancer, il existe des risques majeurs.
"C'est un dilemme sérieux et un problème émotionnel", explique-t-il, "lorsque vous couchez un diagnostic de cancer en plus de la perspective d'avoir des effets permanents de la vie à la suite de la chimiothérapie et doit faire face à la décision urgente de retarder le traitement pour geler ovocytes au risque de sa propre vie ".
Dans cette optique, il est urgent de trouver des stratégies qui peuvent aider à protéger la fertilité d'une femme pendant le traitement du cancer. La nouvelle étude pourrait nous rapprocher de cet exploit.
Oocytes protégés par un inhibiteur de CHK2 chez la souris
Dans une étude menée en 2014, Schimenti et ses collègues ont constaté que les dégâts d'ovocytes induits par la radiothérapie étaient associés à une augmentation de l'activité de la protéine CHK2 chez la souris.
Une enquête plus poussée a révélé que le CHK2 provoque des dommages à l'ADN non réparables dans les ovocytes; lorsque des souris dépourvues du gène CHK2 ont été exposées à un rayonnement, leurs ovocytes ont pu réparer les dommages encourus à l'ADN et les rongeurs ont même donné naissance à des chiots en bonne santé.
Dans cette dernière étude, les chercheurs ont cherché à déterminer si la voie CHK2 pouvait être inhibée par voie pharmacologique.
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L'équipe a constaté qu'un inhibiteur de CHK2 appelé "CHK2iII", qui est une petite molécule préalablement testée comme anti-cancer, a simulé le knock-out du gène CHK2 chez la souris femelle, bloquant efficacement la voie CHK2.
Ce médicament a empêché les ovocytes de la souris d'être détruits par l'exposition au rayonnement, les chercheurs rapportent, et ils ont permis de donner naissance à des chiots en bonne santé.
Des études humaines ont besoin
Bien que les chercheurs soient enthousiasmés par ces résultats, ils ne peuvent exclure la possibilité que les descendants des souris traitées puissent posséder des mutations dans leurs ovocytes à la suite de l'exposition aux rayonnements de leur mère.
"[...] même si ces ovocytes irradiés ont conduit à la naissance de chiots à souris sains, il est concevable qu'ils portent des mutations qui se manifesteront en une génération ou deux, parce que nous contournons un mécanisme évolutif important de contrôle de la qualité génétique" explique Schimenti. "Cela doit être étudié par séquençage du génome".
Pourtant, l'équipe croit que leur étude indique qu'il peut être possible d'administrer simultanément des inhibiteurs de CHK2 et une thérapie de cancer pour protéger la fertilité d'une femme.
Cependant, les chercheurs soulignent que d'autres études sont nécessaires pour établir l'innocuité et l'efficacité d'une telle stratégie chez l'homme.
Comme Schimenti conclut: «Alors que les humains et les souris ont des physiologies différentes, et qu'il y a beaucoup de travail à faire pour déterminer des doses sûres et efficaces pour les gens, il est clair que nous avons la preuve de principe pour cette approche».
