Schizophrénie: Le manque de nutriments pendant la grossesse peut-il être une cause?
Les chercheurs ont découvert un mécanisme chez la souris, de sorte que le manque de nutriments au début de la grossesse entraîne des symptômes semblables à la schizophrénie chez les enfants adultes. Le mécanisme, qui implique une séquence d'expressions modifiées des gènes, résulte du manque de deux acides gras oméga-3 et oméga-6 dans le régime de la mère.
Les chercheurs, du RIKEN Brain Science Institute à Tokyo, au Japon, rapportent leurs découvertes dans le journal Translational Psychiatry.
La schizophrénie est un grave trouble à long terme qui peut perturber la pensée, la perception, les émotions et le comportement. Il n'y a actuellement aucun remède contre la maladie, mais il existe des traitements qui peuvent aider les patients à gérer leurs symptômes et à mener une vie productive et indépendante.
Dans le monde entier, il y a environ 21 millions de personnes atteintes de schizophrénie, qui débute généralement à la fin de l'adolescence ou au début de l'âge adulte.
Les scientifiques qui sondent les causes de la maladie croient que c'est un trouble très complexe, peut-être même une «collection de différents troubles».
Le consensus général est que la schizophrénie provient d'une combinaison de causes, y compris les facteurs génétiques et les influences environnementales telles que l'exposition aux virus et les difficultés pendant la naissance.
Altération de la nutrition
Il existe également une compréhension croissante que la nutrition altérée à des moments spécifiques pendant le développement prénatal peut augmenter la sensibilité aux maladies qui apparaissent seulement beaucoup plus tard dans la vie.
Dans la nouvelle étude, le Dr Takeo Yoshikawa, chef d'équipe principal en psychiatrie moléculaire, et ses collègues ont étudié comment le manque de deux nutriments - l'acide gras oméga-3 DHA et l'acide gras oméga-6 AA - a modifié l'expression des gènes impliqués dans le cerveau développement avant la naissance.
Croissance de la schizophrénie: la réduction de la dégradation des protéines est la clé
Croissance de la schizophrénie: la réduction de la dégradation des protéines est la clé
Apprenez comment la perturbation de la dégradation d'une protéine peut offrir une voie vers de nouveaux traitements de schizophrénie.
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Ils ont choisi les deux acides gras polyinsaturés parce que des études antérieures les ont reliées à la schizophrénie, et ils sont connus pour être abondants dans le cerveau et influencer son développement.
Tout d'abord, ils ont privé les souris enceintes du DHA et des AA et ont constaté que leur progéniture développait des symptômes semblables à la schizophrénie à l'âge adulte. Ces symptômes incluaient la dépression, la déficience de la mémoire et la faible motivation.
Réduction de l'expression des gènes
Une autre caractéristique de la schizophrénie est le dysfonctionnement dans le cortex préfrontal, qui est une partie du cerveau qui a un certain nombre de fonctions. Il s'agit notamment de la planification, de la mémoire de travail, de l'attention, de la surveillance des erreurs, de la prise de décision et de la connaissance sociale.
Lorsqu'ils ont examiné le cortex préfrontal de la souris adulte semblable à la schizophrénie, l'équipe a constaté que des centaines de gènes avaient été affectés par des privations de DHA et de AA.
En particulier, ils ont constaté que la privation de DHA et de AA avait une expression réduite dans un groupe de gènes qui sont également considérés comme «dérégulés» dans le cerveau des personnes souffrant de schizophrénie.
Il semblait que le manque de deux acides gras avait réduit l'influence des gènes en augmentant les niveaux de méthylation de l'ADN, un «processus épigénétique» qui place des étiquettes chimiques sur le gène.
Les gènes affectés influencent les oligodendrocytes, qui sont des cellules qui entourent les neurones, ou des cellules du cerveau, et les aident à communiquer entre eux.
Les gènes du récepteur nucléaire à régression négative
Une enquête plus approfondie a également révélé que la privation de DHA et d'AA avait modifié l'expression de gènes liés à la fonction du neurotransmetteur GABA, un produit chimique du cerveau impliqué dans la signalisation des cellules cérébrales. Les altérations reflètent celles trouvées dans les post-mortem du cerveau des personnes atteintes de schizophrénie.
L'équipe a également constaté que les souris de type schizophrénie avaient plusieurs autres gènes dérégulés qui codent pour les récepteurs nucléaires, qui sont une classe de protéines qui s'attachent à l'ADN et déclenchent la prolifération des protéines dans les cellules.
Les chercheurs ont ensuite tracé les gènes des récepteurs nucléaires à la régulation négative aux niveaux supérieurs de méthylation de l'ADN dans les gènes qui influencent les oligodendrocytes et qui étaient donc finalement responsables de leur expression altérée.
Grâce à cette séquence d'étapes, l'équipe a pu montrer comment une modification du régime alimentaire a entraîné des altérations durables de l'expression des gènes.
Possible nouvelle cible de drogue
Les chercheurs ont également étudié un moyen possible d'inverser les dégâts. Lorsqu'ils ont donné à certaines des souris affectées un médicament qui cible les récepteurs nucléaires, ils ont constaté que les gènes dégradés associés aux oligodendrocytes et au GABA étaient régulés à la hausse. Cela a coïncidé avec des réductions de certains comportements.
Le premier auteur, Motoko Maekawa, dit: "C'était une preuve que les médicaments agissant sur les récepteurs nucléaires peuvent être une nouvelle thérapie pour la schizophrénie".
Les chercheurs ont également trouvé des preuves que les mêmes gènes de récepteurs nucléaires sont réduits à la baisse chez les personnes atteintes de schizophrénie. Ils ont découvert cela en examinant les follicules capillaires de deux groupes de patients atteints de schizophrénie.
"L'étape suivante consiste à tester l'efficacité des médicaments qui ciblent ces récepteurs nucléaires
les patients atteints de schizophrénie et d'étudier comment les récepteurs nucléaires régulent la fonction des oligodendrocytes et des neurones GABAergiques pour prévenir le développement de la pathophysiologie schizophrénique ".
