Étude réponses pourquoi la kétamine aide la dépression, offre la cible pour une thérapie plus sûre
Les scientifiques ont identifié une protéine clé qui aide à déclencher les effets antidépresseurs rapides de la kétamine dans le cerveau, une étape initiale cruciale pour développer des traitements alternatifs à la drogue controversée dispensée dans un nombre croissant de cliniques de dépression à travers le pays.
La kétamine attire un intérêt intense dans le domaine psychiatrique après plusieurs études ont démontré qu'il peut rapidement stabiliser les patients gravement déprimés. Mais la kétamine - utilisée illégalement pour ses propriétés psychédéliques - pourrait également entraver la mémoire et d'autres fonctions cérébrales, poussant les scientifiques à identifier de nouveaux médicaments qui reproduiraient en toute sécurité sa réponse antidépressive sans les effets secondaires indésirables.
Une nouvelle étude de l'Institut du cerveau Peter O'Donnell Jr. a lancé cet effort sérieusement en répondant à une question essentielle pour orienter la recherche future: Quelles protéines du cerveau la cétamine cible pour atteindre ses effets? "Maintenant que nous avons une cible en place, nous pouvons étudier la voie et développer des médicaments qui recréent en toute sécurité l'effet antidépresseur", a déclaré le Dr Lisa Monteggia, professeur de neurosciences à l'O'Donnell Brain Institute de l'UT Southwestern Medical Center.
L'étude publiée dans Nature montre que la kétamine bloque une protéine responsable de toute une série de fonctions cérébrales normales. Le blocage du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) crée la réaction antidépressive initiale et un métabolite créé par la kétamine est responsable de l'allongement de la durée de l'effet.
Le blocage du récepteur induit également de nombreuses réponses hallucinogènes de la kétamine. Le médicament - utilisé depuis des décennies comme anesthésique - est parfois utilisé de manière illicite et peut fausser les sens et nuire à la coordination.
Mais si elle est prise avec des soins médicaux appropriés, la kétamine peut aider les patients gravement déprimés ou suicidaires nécessitant un traitement rapide et efficace, a déclaré le Dr Monteggia.
Des études ont montré que la kétamine peut stabiliser les patients en quelques heures, par rapport à d'autres antidépresseurs qui prennent souvent quelques semaines pour répondre - s'ils répondent du tout.
«Les gens le demandent, ils sont prêts à prendre le risque d'effets secondaires potentiels juste pour se sentir mieux, a déclaré le Dr Monteggia. "Et cette demande remonte à toutes les questions que nous avons encore à propos de la kétamine, combien de fois pouvez-vous avoir une perfusion, combien de temps cela peut-il durer?
Le laboratoire du Dr Monteggia poursuit ses recherches sur ces questions alors qu’UT Southwestern mène deux essais cliniques sur la kétamine, y compris un effort pour administrer le médicament par pulvérisation nasale plutôt que par perfusion intraveineuse.
Les résultats auront des implications majeures pour les millions de patients déprimés en quête d'aide, en particulier ceux qui n'ont pas encore trouvé un médicament qui fonctionne.
Une étude nationale majeure menée il y a plus de dix ans (STAR * D) par UT Southwestern donne un aperçu de la prévalence du problème: jusqu'à un tiers des patients déprimés ne s'améliorent pas durant leur premier traitement et environ 40% prendre des antidépresseurs cesser de les prendre dans les trois mois.
La kétamine, en raison des effets secondaires potentiels, est principalement explorée en tant que traitement seulement après l'échec d'autres antidépresseurs. Mais pour les patients sur le point d'abandonner, attendre des semaines ou des mois pour trouver la bonne thérapie peut ne pas être une option.
"La kétamine ouvre la porte à la compréhension de la façon d'obtenir une action rapide et de stabiliser les gens rapidement. Parce que le récepteur (NMDA) n'est pas impliqué dans le fonctionnement d'autres antidépresseurs classiques à base de sérotonine, cette étude ouvre une nouvelle voie de découverte de médicaments" Dr Monteggia, qui est titulaire de la chaire Ginny et John Eulich sur les troubles du spectre de l'autisme.
L'étude a été soutenue par l'Institut national de la santé mentale, la Fondation pour la recherche sur le cerveau et le comportement et l'Organisation internationale de recherche en santé mentale. Le Dr Ege Kavalali, professeur de neurosciences et de physiologie et titulaire de la chaire Rosewood Corporation en sciences biomédicales, le Dr Kevin Hunt, directeur du développement de produits biopharmaceutiques, la Dre Elena Nosyreva, professeur de neuroscience et de physiologie, et le Dr Ege Kavalali, Kanzo Suzuki, stagiaire postdoctoral.
