L'étude souligne les mécanismes sous-jacents des fractures associées au médicament contre l'ostéoporose
Il n'est pas contesté que l'utilisation de bisphosphonates - avec des marques telles que Fosamax, Boniva et Reclast - est prouvée pour lutter contre la perte osseuse et les fractures de fragilité chez des millions de patients atteints d'ostéoporose pour lesquels une fracture pourrait être débilitante, même potentiellement mortelle.
Mais il y a une mise en garde: l'utilisation prolongée de ces médicaments peut modifier la composition de l'os, ce qui le rend plus fragile et plus susceptible d'une forme de fracture rare mais grave. Et un groupe dirigé par Eve Donnelly, professeur adjoint de science et d'ingénierie des matériaux à l'Université Cornell, a présenté quelques explications possibles pour ce phénomène.
Son groupe - en collaboration avec des chercheurs de Weill Cornell Medicine et l'Hôpital pour la chirurgie spéciale à New York, entre autres - détaillent leurs résultats dans «La fracture atypique avec la thérapie bisphosphonate à long terme est associée à une composition corticale altérée et à une résistance à la fracture réduite», a publié dans les Actes de l'Académie nationale des sciences.
La médecine moderne et l'attention à des modes de vie plus sains ont contribué aux personnes vivant dans les années 80, 90 et au-delà. Selon certaines estimations, d'ici 2050, le nombre de résidents américains âgés de 65 ans et plus sera près de 84 millions, soit près du double du total de 2012.
Mais cela a également permis à plus de personnes - en particulier des femmes ménopausées - vulnérables à des conditions telles que l'ostéoporose, une perte de tissu osseux due en partie à des changements hormonaux.
"En raison de l'évolution de la démographie de notre pays", a déclaré Donnelly, "le bureau du chirurgien général estime qu'en 2020, la moitié de notre population de plus de 50 ans aura ou risquera des fractures causées par l'ostéoporose".
On sait depuis un certain temps que l'utilisation prolongée de bisphosphonates peut mettre les gens à risque de fracture du fémur atypique (AFF), une rupture dans le puits du fémur qui peut survenir en raison de peu ou pas de traumatisme. Le groupe Donnelly s'est mis à comprendre le lien entre les médicaments et l'AFF.
Pour cette étude, l'équipe a examiné les biopsies de l'os cortical - la couche externe - de la tige du fémur obtenue à partir de femmes ménopausées pendant la chirurgie de réparation de fracture. L'analyse des échantillons d'os a été effectuée au Cornell Center for Materials Research et aux laboratoires collaborateurs à l'Université de Californie à Berkeley et au Centre médical universitaire Hamburg-Eppendorf.
Les participants ont été placés dans cinq groupes, selon le type de fracture et l'utilisation de bisphosphonates. Certaines femmes de l'étude ont utilisé des bisphosphonates depuis plus de huit ans.
Les tests ont mis en évidence quelques facteurs: les femmes traitées au bisphosphonate avec AFF avaient des os plus difficiles et plus minéralisés que les femmes traitées au bisphosphonate avec des fractures ostéoporotiques typiques. Donnelly a déclaré que cela est dû à la fonction principale des bisphosphonates: ralentissement de la résorption (excrétion) de l'os ancien, qui est généralement suivie d'un remodelage, de la croissance de l'os nouveau. Chez les adultes en bonne santé, l'os cortical est constamment refait surface, de sorte que l'ensemble du squelette adulte est révisé tous les 10 ans environ.
Mais ce processus de resurfaçage commence par la résorption, et si la résorption est ralentie par les bisphosphonates, le processus de remodelage est également affecté. Le résultat: l'os existant atteint et devient fragile au fil du temps.
"C'est une sorte d'épée à double tranchant", a déclaré Donnelly. "Il est extrêmement bon de prévenir la perte osseuse, mais les médicaments ralentissent également ce processus naturel, ce qui permet le roulement".
L'autre effet secondaire imprévu à l'utilisation de bisphosphonate à long terme implique une déformation des fissures - la capacité de l'os resurfaçable à empêcher une propagation de la fissure microscopique, ce qui peut entraîner une rupture. De nouvelles couches d'os peuvent agir comme un «pare-feu», en empêchant une propagation de la fissure, mais l'os plus ancien et minéralisé perd cette fonction.
"Les os ont généralement une variabilité naturelle dans la minéralisation dans le tissu, ce qui peut aider à dévier les fissures", a déclaré Donnelly. "Lorsque vous augmentez la minéralisation, vous risquez de perdre cette variation naturelle".
La Food and Drug Administration recommande maintenant aux patients d'utiliser des bisphosphonates pendant trois à cinq ans, suivie d'une nouvelle évaluation de leur risque. Donnelly précise que son étude ne propose pas de supprimer le traitement au bisphosphonate. Des études ont estimé le risque d'AFF parmi les utilisateurs de bisphosphonates entre un et 10 sur 10 000, et ont montré que le bénéfice des bisphosphonates continue à largement compenser le risque d'AFF.
Une étude, publiée en 2011, a estimé que, pour chaque réduction de 100 fractures typiques de la hanche associées à l'utilisation de bisphosphonates, il y avait une augmentation d'une AFF.
"C'est l'une des mises en garde que j'aimerais communiquer", a déclaré Donnelly. "Ce que nous avons observé est vraiment le résultat d'un traitement à long terme, bien au-delà de ce que la FDA recommande pour ces médicaments maintenant. Notre travail explique certains des mécanismes sous-jacents des AFF et peut informer le raffinement des programmes de dosage pour les patients à risque de fractures par fragilité ".
Ce travail a été soutenu b par des subventions de la National Science Foundation et de la American Society for Bone and Mineral Research
