Le traitement du cancer est prometteur pour le traitement du psoriasis
Les inhibiteurs d'HDAC, déjà largement utilisés pour traiter le cancer, pourraient aussi être un traitement efficace contre le psoriasis, rapportent les scientifiques.
Ils ont montré que les inhibiteurs de la HDAC3 sont particulièrement efficaces pour augmenter l'expression de l'aquaporine-3 ou AQP3, un canal qui transporte la glycérine, un attracteur naturel de l'eau et de l'eau qui améliore la peau et favorise la maturation. .
"Nous avons constaté que HDAC3 inhibe normalement l'expression de AQP3 et nous pensons que nous pouvons utiliser cette connaissance pour traiter les patients atteints de psoriasis", a déclaré le Dr Vivek Choudhary, biologiste moléculaire et physiologiste au Département de physiologie du Collège médical de Géorgie à Augusta. Université.
Les scientifiques de MCG savaient que les niveaux AQP3 étaient plus faibles dans le psoriasis que dans la peau saine, a déclaré Choudhary, auteur correspondant de l'étude dans le Journal of Investigative Dermatology. La protéine aide les cellules de la peau à proliférer, à se différencier dans le bon type de cellules et à atteindre le bon endroit dans le corps. Il aide également l'hydratation de la peau, la récupération des plaies et l'élasticité. L'histone désacétylase, qu'ils ont trouvé supprime AQP3, aide à réguler l'expression des gènes et la fonction des protéines.
Puisque le système immunitaire est censé jouer un rôle clé dans le psoriasis, de nombreux traitements actuels suppriment généralement la réponse immunitaire, ce qui augmente le risque d'infections, même le cancer. Les scientifiques de MCG espèrent qu'ils pourront un jour améliorer directement la présence d'AQP3 ou peut-être de sa glycérine principale.
Le psoriasis est l'une des affections cutanées les plus courantes, avec des plaques squameuses rouges qui éclatent le plus souvent sur les coudes, les genoux, le cuir chevelu et le dos, a déclaré le Dr Wendy B. Bollag, physiologiste cellulaire au département de physiologie MCG et auteur principal de l'étude.
Comme le cancer, l'inflammation et la prolifération excessive des cellules sont une caractéristique du psoriasis. Ce terrain d'entente et d'autres indices émergents ont amené les scientifiques à réfléchir au potentiel de traitement des inhibiteurs d'HDAC. Mais d'abord, ils devaient établir une relation.
Lorsqu'ils ont introduit un inhibiteur d'HDAC à action large sur des cellules cutanées normales, ou des kératinocytes, à la fois chez la souris et chez l'homme, ils ont constaté que l'expression d'AQP3 augmentait dans les 24 heures, la première fois que la relation était notée.
Ils ont réitéré que AQP3 était critique parce que quand il manquait, il n'y avait aucune augmentation proportionnelle dans la glycérine. Les souris knockout AQP3 ont également clarifié le rôle d'AQP3 dans l'hydratation de la peau, l'élasticité et la cicatrisation des plaies et que c'est la glycérine - plutôt que l'eau - qui est la clé de ces fonctions saines.
Ils ont également constaté que p53, un suppresseur de tumeur naturel connu qui soutient également la différenciation cellulaire, aide les inhibiteurs de l'HDAC à activer plus de AQP3 et, finalement, plus de glycérine, a déclaré Choudhary. Les HDAC sont également connus pour inhiber l'activité de p53. Cependant, la surexpression de p53 en elle-même n'a pas entraîné d'augmentation des niveaux fonctionnels d'AQP3, ont découvert les scientifiques.
Les scientifiques du MCG ont d'abord utilisé l'inhibiteur HDAC, l'acide suberoylanilide hydroxamique ou SAHA, approuvé par la Food and Drug Administration il y a plus d'une décennie pour traiter le lymphome cutané à cellules T, qui peut inclure des peaux sèches et démangeaisons ainsi que ganglions lymphatiques élargis.
"Nous pensons que c'est l'une des façons dont cela fonctionne", a déclaré Bollag à propos de SAHA et de leurs nouvelles découvertes. Ils ont également utilisé plusieurs autres inhibiteurs d'HDAC et ont trouvé que ceux qui supprimaient HDAC3 étaient aussi les plus efficaces pour augmenter AQP3.
AQP3 est habile à transporter la glycérine, l'épine dorsale de nombreux lipides et généralement un ingrédient clé dans la lotion pour la peau. Le laboratoire de Bollag a rapporté dans le Journal of Investigative Dermatology en 2003 que la glycérine aide les cellules de la peau à mûrir correctement. À l'intérieur des cellules de la peau, phospholipase D - une enzyme qui convertit les graisses ou les lipides dans la membrane cellulaire protectrice externe en signaux cellulaires - et AQP3 interagissent. AQP3 élimine la glycérine, qui produit du phosphatidylglycérol, ce qui favorise la différenciation des cellules de la peau.
"Nous pensons que le phosphatidylglycérol est la clé", a déclaré Bollag des résultats positifs. "Si vous n'en avez pas assez, vous pouvez avoir le psoriasis."
Le laboratoire Bollag et d'autres chercheurs ont également découvert que l'AQP3, qui est présent dans le psoriasis, apparaît plutôt immature et déplacé, principalement à l'intérieur du cytoplasme de la cellule plutôt que sur la membrane cellulaire protectrice externe. L'emplacement intérieur met un frein à sa fonction normale de transporter de la glycérine, de l'eau et d'autres substances à travers la membrane.
"Si vous utilisez des anticorps pour visualiser où AQP3 est dans les kératinocytes, vous le verrez bien décrivant les cellules car il est juste là sur la membrane plasmique", a déclaré Bollag. "Donc clairement, il est normalement exprimé dans les kératinocytes mais le fait que nous puissions le réguler encore plus avec un inhibiteur de HDAC3 suggère que normalement HDAC3 le garde sous contrôle."
La société biotech Shape Pharmaceuticals Inc. de Cambridge, au Massachusetts, a actuellement une version topique d'un inhibiteur d'HDAC dans des essais cliniques sur le lymphome cutané à cellules T. Si les patients atteints de psoriasis finissent par prendre HDAC inhibiteurs, de faibles doses ou une application topique permettrait probablement d'éviter certains effets secondaires, y compris des nausées, a déclaré Bollag. Les inhibiteurs d'HDAC à un seul titre aident à combattre le cancer en desserrant temporairement l'ADN, en augmentant l'expression des gènes suppresseurs de tumeurs et en rendant la tumeur plus vulnérable. Les inhibiteurs d'HDAC sont également explorés pour leur potentiel dans le traitement de maladies neurologiques telles que Huntington. D'autres ont prouvé que la dysrégulation de AQP3 contribue au psoriasis et AQP3 est liée à d'autres maladies de peau comme la dermatite atopique - le type le plus commun de l'eczéma et du vitiligo, qui se traduit par des taches blanches sur la peau. Fait intéressant, même si les cellules psoriasiques sont connues pour leur propension à se reproduire, il est difficile de cultiver un nombre suffisant de cellules pour l'étude scientifique: elles augmentent une certaine quantité puis se taisent. Il n'y a pas non plus de véritable modèle animal du psoriasis. Pour aller de l'avant, les scientifiques de MCG peuvent essayer de développer un modèle utilisant un médicament topique pour les verrues génitales, car certains patients qui le prennent développent un psoriasis. La recherche a été financée en partie par un prix du mérite du département des Anciens Combattants des États-Unis.
