Les scientifiques exposent des protéines responsables de maladies allergiques
Les scientifiques de VIB-UGent ont réussi à démêler le fonctionnement de ce que l'on pense être la «protéine maîtresse» qui entraîne une série de maladies allergiques généralisées, telles que l'asthme et l'eczéma. Au niveau moléculaire, l'équipe a décrit comment une protéine appelée TSLP s'assemble avec ses partenaires moléculaires à la surface des cellules. C'est la pierre angulaire de la bioactivité de TSLP. Ces informations, publiées dans la revue scientifique leader Nature Communications, ont également permis à l'équipe de développer une nouvelle molécule capable de bloquer l'activité de TSLP. En raison de la promesse de la molécule en termes de développement de nouvelles thérapies contre les allergies généralisées, les chercheurs planifient actuellement des études de suivi et recherchent des partenariats industriels.
Des millions de personnes dans le monde souffrent d'allergies courantes - allant des symptômes d'asthme léger à la dermatite atopique sévère, une forme fréquente d'eczéma. Ces maladies font peser une lourde charge sur la qualité de vie des personnes qui en souffrent et imposent en même temps une empreinte socioéconomique et sanitaire gigantesque. Les causes exactes de ces maladies ne sont pas encore connues, bien que la réponse réside probablement dans une combinaison de facteurs génétiques, moléculaires et environnementaux. Alors que certains traitements peuvent réduire la gravité et la fréquence des symptômes, un remède complet n'a pas encore été trouvé.
La science fondamentale ouvre la voie à de nouvelles thérapeutiques contre les maladies allergiques
Pour aborder la question complexe de l'étude des maladies au niveau moléculaire, le professeur Savvas Savvides du Centre VIB-UGent de recherche sur l'inflammation a coordonné une équipe multidisciplinaire dirigée par le Dr. Kenneth Verstraete, qui a réuni l'expertise de trois centres de recherche VIB-UGent. L’Université d'Anvers, l'Université catholique pontificale du Pérou et l'Université de Toulouse en France. L'équipe s'est concentrée sur la compréhension du mécanisme moléculaire et structurel de la façon dont TSLP interagit avec ses deux récepteurs moléculaires à la surface de la cellule. Une entreprise clé a été l'élucidation de la structure tridimensionnelle de l'assemblage moléculaire à médiation par TSLP. Parallèlement, l'équipe a mis au point et caractérisé un nouvel inhibiteur de la TSLP à base de protéines capable de capturer efficacement TSLP pour empêcher son association avec ses récepteurs naturels sur la surface cellulaire. De cette manière, la bioactivité de TSLP peut être bloquée. L'étude a été financée par des sources nationales et internationales, ainsi que par des infrastructures de recherche au niveau européen.
Savvas Savvides (VIB-UGent): «Pour la première fois, nous avons obtenu des aperçus détaillés de la fonction de TSLP Plus précisément, nous avons démêlé comment il agit sur l'assemblage protéique de la surface cellulaire responsable de plusieurs maladies atopiques, dont l'asthme et la dermatite atopique La TSLP a fait l'objet de nombreux laboratoires académiques de renommée mondiale, ainsi que de grandes sociétés pharmaceutiques, ce qui leur offre un nouvel outil d'intervention thérapeutique.Notre étude prouve que la recherche fondamentale au niveau moléculaire est le pilier du développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. "
Rudi Beyaert (VIB-UGent): «Les informations structurelles et biochimiques détaillées sont une source clé d'informations pour comprendre et optimiser la puissance de notre molécule inhibitrice contre la TSLP Nous sommes très excités par les implications et la promesse de ce travail.
Développements futurs
L'équipe du professeur Savvides travaille actuellement en étroite collaboration avec l'équipe de partenaires dirigée par Rudi Beyaert et le département de transfert de technologie de VIB vers des études de suivi, avec un double objectif: optimiser l'inhibiteur de TSLP d'une part et tester la molécule modèles animaux pour une gamme de conditions allergiques sur l'autre.
Savvas Savvides (VIB-UGent): «Nous croyons fermement au potentiel de notre découverte dans le développement de nouvelles thérapies contre les maladies allergiques, tout en espérant que les connaissances et les outils que nous avons générés dans cette étude catalyseront de nouveaux développements. L'histoire de TSLP est loin d'être terminée, car de récents rapports ont ajouté de nouveaux rebondissements à la fonction de TSLP: nous profiterons de notre position de tête sur le terrain pour continuer à contribuer à notre compréhension de cette protéine fascinante. la priorité est maintenant d'identifier d'éventuels partenariats industriels pour développer un nouvel outil thérapeutique. "
