Souvent, la différence entre la fatigue musculaire et faiblesse implique l'utilisation excessive d'un groupe musculaire particulier ou d'une maladie ou d'une infection qui implique les muscles. Fatigue et faiblesse à la fois apporter les mêmes symptômes, afin d'auto-diagnostiquer et de différencier entre les deux peut devenir difficile. Au cours de l'exercice intense, les muscles peuvent se fatiguent pour un court laps de temps, mais ce n'est généralement qu'un effet temporaire de côté. Faiblesse dans les groupes musculaires qui dure pour un montant plus de temps peut parfois signifier la maladie du muscle, ou à tout le moins une faiblesse qui découle d'une mauvaise utilisation du groupe de muscles.
Quand une personne participe à un programme d'exercice intense qui épuise certains groupes musculaires, comme dans la force ou de la formation de résistance, la fatigue et la faiblesse musculaires peuvent se produire simultanément. Chez les personnes qui exercent régulièrement, la fatigue dure souvent que pour un court laps de temps et à long terme la faiblesse musculaire est rare. Les deux peuvent durer pendant une longue période chez les personnes qui utilisent mal les groupes musculaires pendant l'exercice, et ces effets secondaires sont souvent traités avec un repos suffisant. Il n’est souvent conseillé qu'un individu, quel que soit le niveau de condition physique, ne doit pas exercer le même groupe musculaire tous les jours.
Le syndrome de fatigue musculaire chronique peut également être un coupable dans le lien entre les deux, comme cette fatigue dure plus longtemps et n'est pas soulagée par le repos seul. Le fibromyalgie est une maladie qui comprend sévère fatigue musculaire au cours du temps, et se traduit souvent par la faiblesse dans de nombreuses régions différentes du corps. Une faiblesse musculaire, plutôt que de la fatigue, implique généralement une perte temporaire ou à long terme de la fonction d'un groupe musculaire particulier en raison d'une maladie ou d'une infection. Si la faiblesse musculaire s'étend sur une longue période, une personne doit consulter un médecin, car cela peut être le symptôme d'une blessure de la moelle épinière ou de crise cardiaque.
Les différences de traitement entre la fatigue et la faiblesse musculaires varient considérablement, mais peut aussi être associée selon l'état qui apporte sur ces symptômes. Habituellement, la fatigue peut être traitée avec suffisamment de repos des muscles, avec un régime alimentaire sain et un programme d'exercices doux. Une faiblesse musculaire, d'autre part, peut également être traitée avec le repos, ou si les médicaments plus sévère ou chronique, puis exercice doux et de prescription peut être conseillé, surtout si la condition est provoquée par une thyroïde ou d'un trouble hormonal. Ces deux conditions peuvent souvent signaler qu'une maladie du muscle, en réponse à une infection virale ou, attaque les muscles, ce qui rend les symptômes qui continuent pendant plus de quelques jours importants à aborder.