Neuroblastome (NB) est le cancer le plus
commun solide extra dans l'enfance et le cancer le plus commun dans la petite enfance,
avec une incidence d'environ six cent cinquante cas par an aux États-Unis, et
une centaine de cas par an au Royaume-Uni. Près de la moitié des cas de
neuroblastome surviennent chez des enfants de moins de deux ans. Il s'agit
d'une tumeur neuroendocrine, résultant de tout élément de la crête neurale du
système nerveux sympathique (SNS) . Elle provient le plus souvent dans l'une
des glandes surrénales, mais peut également se développer dans les tissus
nerveux dans le cou, la poitrine, l'abdomen ou du bassin.
Le neuroblastome
est un des rares tumeurs malignes humaines connues pour démontrer la régression
spontanée d'un état indifférencié à un aspect cellulaire totalement bénigne. C'est
une maladie présentant une extrême hétérogénéité, et est stratifiée en trois
catégories de risque : faible, intermédiaire et à haut risque. Maladie à faible
risque est plus fréquente chez les nourrissons et de bons résultats sont
communs avec l'observation ou la chirurgie seule, alors que la maladie à haut
risque est difficile à traiter, même avec des traitements multimodaux les plus
intensifs disponibles.
Esthésioneuroblastome
, aussi connu comme le neuroblastome olfactif , est censé provenir de
l'épithélium olfactif et sa classification reste controversée . Cependant,
comme il n'est pas une nerveuse malignité du système sympathique,
Esthésioneuroblastome est une entité clinique distincte et ne doit pas être
confondu avec le neuroblastome.
Les signes et
symptômes
Les premiers
symptômes de neuroblastome sont souvent décisions vague diagnostic difficile.
Fatigue, perte d’appétit, de la fièvre et des douleurs articulaires sont
fréquentes. Les symptômes dépendent de lieux et des métastases tumorales
primaires s'il est présent :
Dans l’abdomen,
une tumeur peut provoquer un ventre gonflé et constipation.
Une tumeur de la
poitrine peut causer des problèmes respiratoires.
Une tumeur, sur
la moelle épinière peut causer une faiblesse et donc une incapacité à se tenir
debout, ramper, ou à pied.
Les lésions
osseuses dans les jambes et les hanches peuvent causer de la douleur et
boiterie.
Une tumeur dans
les os autour des yeux ou des orbites peut causer des ecchymoses et un
gonflement distinct.
Infiltration de
la moelle osseuse peut causer une pâleur d’anémie.
Le neuroblastome
se propage souvent à d'autres parties du corps avant que les symptômes sont
apparents et 50 à 60% de tous les cas de neuroblastome présentent des
métastases.
La localisation
la plus fréquente pour le neuroblastome provenir (c’est à dire, la tumeur
primaire) est sur les glandes surrénales. Cela se produit dans 40% des tumeurs
localisées et dans 60 % des cas de maladie très répandue. Neuroblastome peut
également se développer n'importe où le long de la chaîne du système nerveux
sympathique du cou au bassin. Fréquences à différents endroits suivants: cou (
1 % ) , la poitrine ( 19 % ) , de l'abdomen ( 30 % non -surrénalien ) , ou du
bassin ( 1 % ) . Dans de rares cas, aucune tumeur primaire ne peut être
discernée
Les
présentations rares mais caractéristiques comprennent myélopathie transverse (
de compression tumeur de la moelle épinière , 5% des cas ) , la diarrhée
résistante au traitement ( tumeur intestinal vasoactif sécrétion de peptide , 4
% des cas ) , le syndrome de Horner (tumeur du col utérin , de 2,4% des cas) ,
opsoclonus myoclonies syndrome et de l'ataxie ( cause présumée paranéoplasique
, 1,3% des cas) et l'hypertension ( sécrétion de catécholamines ou la
compression de l'artère rénale , 1,3% des cas) .
Traitement
Lorsque la
lésion est localisée, il est généralement durcissable . Cependant, la survie à
long terme pour les enfants ayant une maladie avancée de plus de 18 mois d'âge
est pauvre malgré un traitement agressif multimodal ( chimiothérapie intensive
, la chirurgie , la radiothérapie , greffe de cellules souches ,
différenciation isotrétinoïne agent aussi appelé 13 -cis- rétinoïque , et
souvent immunothérapie avec un anticorps anti -GD2 thérapie d'anticorps
monoclonal ) .
Les caractéristiques
biologiques et génétiques ont été identifiées , ce qui, ajouté à la
classification clinique classique , a permis l'affectation des patients des
groupes à risque pour la planification du traitement critères intensity.These
comprennent l'âge du patient , de l'étendue de la propagation de la maladie ,
l'aspect microscopique , et les caractéristiques génétiques , y compris ploïdie
de l'ADN et l'amplification oncogène N -myc ( N -myc régule microARN ) , les
maladies du risque faible, intermédiaire et élevé. Une étude de la biologie
récente (COG ANBL00B1) a analysé 2687 patients atteints de neuroblastome et le
spectre de la cession du risque a été déterminé : 37% des cas de neuroblastome
sont à faible risque, 18 % sont à risque intermédiaire, et 45 % sont à haut risque.
(existe certaines preuves que les types à risque élevé et à faible sont causées
par des mécanismes différents, et ne sont pas simplement deux degrés
d'expression du même mécanisme différentes. )
Les traitements
pour ces différentes catégories de risques sont très différents.
Maladie à faible
risque peut souvent être observée sans aucun traitement ou guéris par chirurgie
seule.
Maladie à risque
intermédiaire est traitée par chirurgie et chimiothérapie.
Neuroblastome
haut risque est traité avec une chimiothérapie intensive, la chirurgie, la radiothérapie,
la moelle osseuse / transplantation de cellules hématopoïétiques souches, la
thérapie biologique à base d’acide 13 -cis- rétinoïque (isotrétinoïne ou
Accutane) et la thérapie par anticorps généralement administrés avec les
cytokines GM -CSF et de l'IL -2 .
Avec les
traitements actuels, les patients atteints de la maladie de risque faible et
moyenne ont un excellent pronostic avec un taux de guérison supérieur à 90%
pour un risque faible et 70 % à 90 % pour le risque intermédiaire. En revanche,
le traitement du neuroblastome à haut risque des deux dernières décennies a
entraîné cures seulement environ 30 % du temps. L'ajout de la thérapie par
anticorps a augmenté les taux de survie de la maladie à haut risque de manière
significative. En Mars 2009, une première analyse d'une étude du Groupe
d'oncologie pour enfants (COG ) avec 226 patients à haut risque a montré que
deux ans après la greffe de cellules souches 66 % du groupe randomisé à reçu
anticorps ch14.18 avec le GM- CSF et d'IL - 2 ont été vivant et indemne de la
maladie par rapport à seulement 46 % dans le groupe qui n'a pas reçu
l'anticorps . La randomisation a été arrêté afin que tous les patients inscrits
sur le procès recevront la thérapie par anticorps.
Les agents
chimiothérapeutiques utilisés en combinaison ont été trouvés pour être efficace
contre le neuroblastome. Des agents couramment utilisés dans l'induction et
pour la transplantation de cellules souches de conditionnement sont composés de
platine ( cisplatine , carboplatine ), des agents alkylants ( cyclophosphamide,
ifosfamide , melphalan ), la topoisomérase II inhibiteur ( étoposide ) , les
antibiotiques de type anthracycline ( doxorubicine ) et les vinca-alcaloïdes (
vincristine ) . Certains schémas récents comprennent inhibiteurs de
topoisomérase I ( topotécan et l'irinotecan ) dans l'induction qui ont été trouvés
pour être efficace contre une maladie récurrente .
