La leucémie myéloïde aiguë: les médicaments contre le cœur peuvent stimuler la chimiothérapie
Les scientifiques ont peut-être identifié un moyen de stimuler l'effet de la chimiothérapie contre l'une des formes les plus fréquentes de leucémie chez les adultes: la leucémie myéloïde aiguë.
Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont constaté que la leucémie myéloïde aiguë (LMA) déclenche la fuite des vaisseaux sanguins dans la moelle osseuse, ce qui empêche les médicaments de chimiothérapie d'être efficacement transmis aux cellules leucémiques.
Cependant, en utilisant des drogues habituellement utilisées pour traiter les maladies du cœur et des vaisseaux sanguins, les chercheurs ont constaté qu'ils pouvaient prévenir cette fuite sanguine et augmenter l'efficacité de la chimiothérapie.
L'auteur de la première étude, Diana Passaro, de l'Institut Francis Crick au Royaume-Uni, et ses collègues ont récemment signalé leurs résultats dans la revue Cancer Cell.
La LMA est une forme de cancer qui peut commencer dans les cellules myéloïdes, qui sont des formes immatures de globules blancs (à l'exception des lymphocytes), des globules rouges ou des plaquettes.
On estime qu'environ 21 380 nouveaux cas de LMA seront diagnostiqués aux États-Unis cette année, et il y aura environ 10 590 décès par la maladie.
Par rapport à de nombreux autres cancers, les taux de survie chez les patients souffrant de LMA sont médiocres. Selon le National Cancer Institute (NCI), seulement 26,9 pour cent des patients survivent pendant 5 ans ou plus après un diagnostic de LMA.
Pour la plupart des personnes atteintes de LMA, la chimiothérapie est le principal traitement. Mais des études ont suggéré qu'environ un cinquième des patients atteints de LMA ne répondent pas à la chimiothérapie initiale, tandis que 40 à 60% des patients traités par chimiothérapie connaissent une rechute.
La résistance aux médicaments de chimiothérapie a été identifiée comme un coupable clé pour l'échec du traitement.
AML augmente la production d'oxyde nitrique
Pour leur étude, l'équipe a cherché à en apprendre davantage sur les mécanismes sous-jacents de la résistance à la chimiothérapie dans la LMA.
Pour atteindre leurs résultats, l'équipe a extrait la moelle osseuse de patients atteints de LAM et l'a injectée chez la souris. L'équipe a ensuite comparé la moelle osseuse de ces souris avec celle de souris saines utilisant une microscopie intravitale, outil utilisé pour étudier les processus cellulaires et moléculaires chez les animaux vivants.
Par rapport aux souris saines, les chercheurs ont constaté que les souris AML présentaient une fuite dans les vaisseaux sanguins de leur moelle osseuse.
Percée de leucémie: clé de la molécule de sang pour traiter la LMA
Percée de leucémie: clé de la molécule de sang pour traiter la LMA
Les chercheurs suggèrent qu'un produit chimique dans l'hémoglobine pourrait aider à traiter la LMA.
LISEZ MAINTENANT
Une enquête plus approfondie a révélé que les souris AML avaient des niveaux d'oxygène nettement plus faibles que les souris saines, ce que l'équipe spécule, ce qui réduit l'absorption d'oxygène par les cellules leucémiques.
Cette privation d'oxygène a entraîné une augmentation de la production d'oxyde nitrique (NO), qui est un composé chimique qui aide à détendre les vaisseaux sanguins et à augmenter le flux de sang riche en oxygène.
L'équipe spécule que NO des vaisseaux sanguins détendus dans la moelle osseuse des souris AML, permettant au sang de fuir les cellules normalement serrées dans les parois des vaisseaux sanguins et permettant aux cellules de leucémie de se soustraire à la chimiothérapie.
«Lorsque les vaisseaux sont goulés, la circulation sanguine de la moelle osseuse devient irrégulière et les cellules de leucémie peuvent facilement trouver des endroits pour se cacher et échapper aux médicaments de chimiothérapie», explique Passaro. "Les navires fuyants empêchent également l'oxygène d'atteindre des parties de la moelle osseuse, ce qui contribue à une production et une fuite de NO plus".
En renforçant leurs résultats, les chercheurs ont comparé les biopsies de moelle osseuse chez les patients atteints de LMA avec ceux de patients en bonne santé. Ils ont constaté que la moelle osseuse des patients atteints de LMA présentait des taux de NO plus élevés et que les niveaux élevés de NO étaient associés à une mauvaise réponse à la chimiothérapie.
Aucun bloqueur n’a arrêté la fuite des vaisseaux sanguins
Ensuite, les chercheurs ont traité les souris AML avec des médicaments connus pour bloquer la production de NO.
Cela a non seulement empêché la fuite des vaisseaux sanguins dans la moelle osseuse et a rétabli le flux sanguin normal, mais il a également permis aux médicaments de chimiothérapie d'atteindre des cellules leucémiques.
De plus, l'équipe a constaté que les médicaments inhibant le NO augmentaient le nombre de cellules souches de la moelle osseuse chez les souris AML, ce qui pourrait aider les cellules saines à dépasser les cellules de leucémie et augmenter ainsi l'efficacité du traitement.
D'autres études sur les patients atteints de LMA sont nécessaires pour confirmer si les inhibiteurs de NO peuvent aider à améliorer les résultats du traitement chez les patients atteints de LMA, mais les chercheurs sont optimistes.
"Nos résultats suggèrent qu'il pourrait être possible de prédire à quel point les personnes atteintes de LMA répondront à la chimiothérapie", affirme Dominique Bonnet, l'auteur principal de l'étude, également de l'Institut Francis Crick.
"Nous avons découvert un marqueur biologique pour ce type de leucémie ainsi qu'une cible de drogue possible. La prochaine étape sera des essais cliniques pour voir si les bloqueurs de NO peuvent aider les patients atteints de LMA autant que nos expériences précliniques le suggèrent".
