La vitamine C peut empêcher la leucémie de progresser
Depuis les années 1970, les chercheurs s'intéressent à la forte dose de vitamine C et à son potentiel thérapeutique pour le traitement du cancer. De nouvelles recherches montrent comment la vitamine C pourrait empêcher les cellules souches leucémiques de se multiplier et bloquer ainsi certaines formes de cancer du sang.
La preuve de la vitamine C comme traitement efficace pour le cancer reste controversée. Plusieurs études ont montré que cela fonctionne contre une grande variété de cancers, notamment le cancer du pancréas, le cancer du foie, le cancer du colon et le cancer des ovaires. D'autres études, cependant, ont suggéré que cela pourrait rendre la chimiothérapie moins efficace.
Une nouvelle recherche - menée par des scientifiques du Centre Perlmutter Cancer à l'Université de New York (NYU) Langone Health à New York - enquête sur l'effet de la vitamine C sur le cancer du sang.
Le premier auteur de l'étude est Luisa Cimmino, Ph.D., professeure adjointe au Département de pathologie de NYU Langone Health, et les résultats ont été publiés dans la revue Cell.
Le rôle de l'enzyme TET2 dans la leucémie
Une enzyme appelée Tet methylcytosine dioxygenase 2 (TET2) est connue pour permettre aux cellules souches - qui sont des cellules indifférenciées qui n'ont pas encore acquis une identité et une fonction spécifiques - de se différencier en cellules sanguines matures et normales qui finissent par mourir de manière similaire à autre cellule normale.
Ceci est bénéfiques pour les patients atteints de leucémie, dans lequel les cellules souches du sang ne sont pas «dites» à maturité, alors plutôt, elles se régénèrent elles-mêmes et se multiplient à l'infini. Cela empêche le corps de produire des globules blancs normaux, dont notre système immunitaire doit combattre l'infection.
Les changements génétiques peuvent influencer l'action bénéfique de cette enzyme. Les auteurs notent dans leur étude que 10 pour cent des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, 30 pour cent des patients ayant un type de pré-leucémie appelée syndrome myélodysplasique et 50 pour cent de ceux atteints de leucémie myélomonocytaire chronique présentent un dysfonctionnement génétique qui réduit le TET2.
Par conséquent, le Prof. Cimmino et ses collègues ont entrepris d'examiner comment cette enzyme peut être génétiquement stimulée et si oui ou non la vitamine C peut l'être.
Activation et désactivation du gène TET2
Les chercheurs ont génétiquement modifié les souris pour ne pas avoir l'enzyme, ayant conçu des modèles de souris avec le gène TET2 "allumé" et "désactivé". Lorsque le gène était éteint, les chercheurs ont constaté que les cellules souches ont commencé à mal fonctionner. Lorsque les chercheurs ont réactivé le gène, ces dysfonctionnements ont été inversés.
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Les chercheurs ont reconnu que, dans la leucémie et d'autres maladies du sang qui dépendent des dysfonctionnements génétiques de TET2, seule une des deux copies du gène TET2 est modifiée.
Ainsi, ils ont émis l'hypothèse qu'une dose élevée de vitamine C administrée par voie intraveineuse pourrait compenser la copie défectueuse du gène en amplifiant l'action de la copie qui fonctionne toujours normalement.
La vitamine C, les inhibiteurs de PARP bloquent les cellules cancéreuses
L'étude a confirmé l'hypothèse des chercheurs. Ils ont constaté que la dose élevée de vitamine C favorise un mécanisme génétique qui a restauré la fonction TET2. Ce mécanisme s'appelle la déméthylation de l'ADN - un processus qui, simplement mis, active des gènes qui "racontent" les cellules souches à maturité et évoluent vers la mort, comme c'est normal. Ce processus ne fonctionne pas correctement chez les patients atteints de mutations génétiques TET2.
La nouvelle étude, cependant, permet à de tels patients d'espérer, car les chercheurs ont constaté que le traitement par voie intraveineuse avec de la vitamine C favorise la déméthylation de l'ADN, «révélant» les cellules souches à maturité et à mourir. Le traitement a également arrêté les cellules souches de cancer de la leucémie qui ont été transplantées chez des patients humains à des souris qui poussent chez les rongeurs.
Les résultats ont incité les chercheurs à voir ce qui se passerait s'ils combinaient le potentiel thérapeutique de la vitamine C avec une classe de médicaments anticancéreux appelés inhibiteurs de PARP. Ce sont "un type de drogue connu pour causer la mort de cellules cancéreuses en bloquant la réparation des dommages à l'ADN, et [sont] déjà approuvés pour traiter certains patients atteints de cancer de l'ovaire", explique le Prof. Cimmino.
Les chercheurs ont constaté que cette combinaison a stimulé l'efficacité du traitement contre la vitamine C, ce qui rend encore plus difficile pour les cellules souches leucémiques de se renouveler.
Quelles sont les implications cliniques?
L'auteur de l'étude correspondante, Benjamin Neel, Ph.D., directeur du Perlmutter Cancer Center, a parlé à Medical News Today de l'importance de leurs résultats.
"Nos résultats suggèrent que la dose élevée de vitamine C - et il est important de noter que cela signifie des doses qui doivent être administrées [par voie intraveineuse] - pourrait avoir un bénéfice thérapeutique dans le syndrome myélodysplasique mutant TET2, seul ou en combinaison avec des traitements de déméthylation actuels et / ou des inhibiteurs de PARP. "
Benjamin Neel, Ph.D.
"Notre travail suggère également que la vitamine C plus / moins les inhibiteurs de PARP pourrait faire partie d'une stratégie bénéfique pour le mutant TET2 [myeloïque aigu la leucémie], ajoute le docteur Neel. Mais l'auteur fait remarquer que ce ne sont que des prédateurs, et qu'ils doivent "être testés chez des patients humains par des essais cliniques". Abdul Maher-Hay au [Centre de cancer de Perlmutter] a organisé un essai multicentrique pour tester les effets de la vitamine C dans le syndrome myélodysplasique intermédiaire et à risque élevé ", a déclaré le Dr Neel." Les résultats de ce procès seront être très intéressants. "Le Dr Neel a partagé avec MNT quelques-unes des directions des scientifiques pour les recherches futures, en disant:" Nous prévoyons également d'autres études précliniques pour tester les effets de la dose élevée de vitamine C en combinaison avec les inhibiteurs de PARP [inhibiteurs] dans plus de modèles de [leucémie myéloïde aiguë] et dans les échantillons de patients primaires. "" Et enfin, nous planifions des expériences pour identifier d'autres agents qui pourraient synergiser avec la vitamine C dans les échantillons [leucémie myéloïde aiguë] ".