Percée de leucémie: clé de la molécule de sang pour traiter la LMA
De nouvelles recherches ont montré que la production d'hème, une molécule de sang, favorise la progression de la leucémie myéloïde aiguë, qui est une forme agressive de cancer du sang. Les chercheurs disent que la suppression de l'hème pourrait donc être un moyen efficace de traiter ce type de cancer, entre autres.
En 2014, la leucémie a affecté environ 387 728 personnes aux États-Unis, selon les données du Programme de surveillance, d'épidémiologie et de résultats finaux de l'Institut national du cancer (NCI).
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une forme particulièrement agressive de cancer qui affecte le sang et la moelle osseuse. Selon le NCI, en 2017, il y aura environ 21 380 cas de LMA, et environ 10 590 morts en seront causés par la population adulte.
L'hôpital St. Jude's Children Research à Memphis, TN, rapporte qu'environ 500 enfants sont diagnostiqués avec une AML chaque année, et même si cela ne semble pas être un nombre important, la LMA est aussi le type le plus courant de deuxième cancer développé par les enfants.
Une nouvelle recherche menée par le Dr John Schuetz, du St. Jude's Children Research Hospital, a maintenant fait une percée dans l'identification de ce qui permet à la LMA de survivre dans le système.
La production de Heme soutient la LAM
Les scientifiques ont constaté que l'héme, une structure chimique trouvée dans l'hémoglobine, est la clé pour comprendre pourquoi la LMA persiste dans le système et qu'elle peut aussi constituer un nouveau chemin pour traiter ce type de leucémie. Les résultats ont récemment été publiés dans JCI Insight.
En plus d'être impliqué dans le rôle de transport d'oxygène dans l'hémoglobine, Heme est également impliqué dans le transfert d'électrons, qui soutient la respiration cellulaire, permettant de transformer l'oxygène en dioxyde de carbone et de libérer de l'énergie.
Les chercheurs ont constaté que la production d'hémes soutient la progression de la LMA et que, en supprimant sa synthèse, les cellules cancéreuses peuvent être neutralisées.
Le Dr Schuetz souligne l'importance de cette découverte, notant qu'aucun lien clair entre la production d'hémes et la leucémie n'avait été identifié auparavant. Il dit: «Absolument rien n'était connu du rôle de la biosynthèse de l'hémis avant notre travail».
La première étape dans l'identification du rôle clé joué par l'hème dans la leucémie était de faire une recherche approfondie en utilisant la base de données de St. Jude, dans le but d'identifier d'autres gènes activés par une forme particulièrement agressive de LMA.
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Cette AML virulente est "alimentée" par l'oncogène MYCN, qui joue un rôle clé dans la division cellulaire et l'autodestruction cellulaire. À la suite de la recherche sur la base de données, les scientifiques ont révélé qu'un autre gène, appelé UROD - qui stimule la production de l'hème - est hyperactif dans le cas des patients atteints de leucémie.
Selon le Dr Schuetz, une autre conclusion cruciale dans ce contexte était que les leucémies conduites par le gène MYCN, qui présentaient une activité d'UROD particulièrement exacerbée, étaient particulièrement agressives et plus susceptibles de conduire à la mort du patient.
Les tests de laboratoire ont montré que les cellules avec une activité MYCN anormale ont absorbé de plus grandes quantités d'oxygène, ce qui dépend de la production de l'hémo pour se renouveler lui-même. Cela étant, les chercheurs ont également constaté que lorsque la production de l'hémofricane était empêchée, l'auto renouvellement a également entraîné un ralentissement de la progression de la leucémie.
Voies potentielles pour le traitement
L'auto-renouvellement pourrait également être évité en inhibant une protéine qui supprime un composant heme des cellules. Cela a provoqué une accumulation de molécules toxiques pour les cellules cancéreuses, entraînant leur destruction. De même, le blocage de cette protéine dans les cellules saines n'a pas eu d'impact négatif.
Dans une étude préclinique, les chercheurs ont examiné l'effet que l'élimination du gène MYCN aurait. Ils notent que, dans cette approche, la progression de la leucémie a été ralentie et la probabilité de survie a augmenté.
De plus, on a constaté que la leucémie pouvait être guérie dans des modèles précliniques en inhibant la protéine et en perturbant la production d'hémo. Le Dr Schuetz explique que leur étude suggère deux nouvelles approches pour traiter la LMA.
"On devrait viser UROD, ce qui réduirait la biosynthèse de l'heme. [...] L'autre stratégie consisterait à utiliser des médicaments pour inhiber la protéine de soupape de secours et, en même temps, administrer un produit chimique qui est un précurseur de l'hème. causerait une accumulation de molécules toxiques qui font partie de la voie de synthèse de l'hemo ".
Dr. John Schuetz
Ces résultats ont des implications encore plus importantes, selon les scientifiques. Ils suggèrent que des stratégies de traitement similaires pourraient être appliquées à d'autres types de cancer qui dépendent de la surproduction d'hème, comme un type de médulloblastome.
À l'avenir, le Dr Schuetz et ses collègues cherchent à mieux comprendre le rôle de l'hème dans la LMA, afin d'étudier si d'autres rôles cellulaires de l'hème pourraient être significatifs dans le développement de la leucémie.
Les chercheurs voudrait également tester les traitements qui suppriment l'activité UROD, afin d'apprendre s'ils pourraient inhiber la LMA
