Proteine Master Switch clé dans la promotion ou l'inhibition de l'inflammation
Une protéine de commutation principale trouvée dans certains globules blancs est la clé pour supprimer ou favoriser l'inflammation, ont expliqué des chercheurs de l'Imperial College de Londres dans la revue Nature Immunology. Ils ont ajouté que leurs résultats pourraient éventuellement conduire à de nouvelles thérapies pour la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes chroniques.
En cas de lésions tissulaires ou d'une infection, le corps a une réponse inflammatoire protectrice. Cependant, dans certains cas, il y a tellement d'inflammation qu'il peut être nuisible. Dans la polyarthrite rhumatoïde par exemple, les articulations gonflent et deviennent extrêmement douloureuses. Les scientifiques ont été incertains parce que cela se produit.
Les macrophages, les types de globules blancs qui engloutissent des matériaux étrangers sont des acteurs clés de la réponse immunitaire aux envahisseurs étrangers, tels que les microorganismes infectieux. Les macrophages libèrent des signaux chimiques qui peuvent modifier le comportement d'autres cellules, déclencher une inflammation ou la supprimer.
Les chercheurs ont démontré dans cette dernière étude que IRF5, une protéine, agit comme un commutateur moléculaire, contrôlant efficacement si les macrophages déclenchent ou suppriment l'inflammation.
Beaucoup de maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus, la maladie inflammatoire de l'intestin et la SP (sclérose en plaques) pourraient bien réagir en bloquant la production d'IRF5 dans les macrophages. À l'inverse, certains patients immunodéprimés peuvent avoir besoin d'améliorer leur système immunitaire - les niveaux élevés d'IRF5 pourraient les aider.
Les scientifiques avaient déjà développé des traitements anti-TNF, en utilisant un type de médicament couramment utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde. Les médicaments visent le TNF, un produit chimique de signalisation que les cellules immunitaires libèrent pour favoriser une réponse inflammatoire. Le problème est que près d'un tiers des patients ne répondent pas aux médicaments anti-TNF.
La chercheuse principale, Dr Irina Udalova, a déclaré:
"Les maladies peuvent affecter les gènes qui sont activés et désactivés dans des types particuliers de cellules. La compréhension de la façon dont cette commutation est réglementée est cruciale pour la conception de stratégies ciblées pour supprimer les réponses cellulaires indésirables.
"Nos résultats montrent que IRF5 est le commutateur principal dans un ensemble clé de cellules immunitaires, ce qui détermine le profil des gènes qui s'allument dans ces cellules. Cela est vraiment excitant car cela signifie que si nous pouvons concevoir des molécules qui interfèrent avec la fonction IRF5 , il pourrait nous donner de nouveaux traitements anti-inflammatoires pour une grande variété de conditions ".
La recherche antérieure d'association de gènes a lié les variations du gène codant IRF5 avec une plus grande chance de développer des maladies auto-immunes. Le Dr Udalova et M. Thomas Krausgruber (étudiant en doctorat) ont entrepris de déterminer comment la protéine influe sur l'inflammation.
Des virus génétiquement modifiés ont été utilisés pour introduire des copies supplémentaires du gène IRF5 dans les macrophages (humains) cultivés dans le laboratoire. L'objectif était d'amener les cellules à produire plus d'IRF5. Lorsque cela a été fait sur des macrophages présentant des caractéristiques anti-inflammatoires, ils ont commuté et déclenché une inflammation.
Ils ont pu obtenir un résultat opposé en bloquant IRF5 dans les macrophages ayant des caractéristiques pro-inflammatoires. La production cellulaire de signaux qui favorisent l'inflammation a diminué.
Ils ont examiné des souris génétiquement modifiées qui ne pouvaient pas produire IRF5. On a constaté que les souris produisaient des niveaux significativement plus faibles de signaux chimiques stimulant l'inflammation.
IRF5 semble supprimer les gènes inhibiteurs de l'inflammation et commute les gènes de réponse inflammatoire, ont rapporté les auteurs. Ceci se fait en interagissant directement avec l'ADN, ou en travaillant avec d'autres protéines qui contrôlent les gènes activés.
L'équipe étudie actuellement IRF5 à un niveau moléculaire pour déterminer comment cela se fait. Ils étudient également avec quelles autres protéines IRF5 interagissent, de sorte que des moyens peuvent être conçus pour arrêter ses effets.
