La thérapie par lymphocytes T de RAC pour la leucémie conduit à des remises dans un essai clinique
Les chercheurs du Centre de recherche sur le cancer de Fred Hutchinson ont montré qu'environ 70 pour cent des patients atteints de la leucémie adulte la plus fréquente avaient leurs tumeurs rétrécir ou disparaître suite à une immunothérapie expérimentale chimiothérapete chimère (RAC).
Les chercheurs ont également constaté que la mesure des traces génétiques de cellules cancéreuses issues des biopsies de la moelle osseuse pourrait être un meilleur indicateur de pronostic que l'analyse standard des ganglions lymphatiques.
Le Journal of Clinical Oncology a publié les résultats en ligne de l'essai clinique Phase 1/2, qui comprenait 24 patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique (CLL) qui avaient échoué à d'autres traitements. La plupart des patients avaient vu leur progression du cancer malgré le traitement par ibrutinib, un médicament ciblé approuvé en 2014 pour CLL par la Food and Drug Administration des États-Unis.
Cette histoire les a placés dans un groupe à haut risque qui a été trouvé dans les études précédentes pour avoir une survie courte avec des thérapies standard.
«On ne savait pas si les cellules T CAR pourraient être utilisées pour traiter ces patients CLL à haut risque», a déclaré l'auteur principal, le Dr Cameron Turtle, chercheur en immunothérapie chez Fred Hutch. "Notre étude montre que CD19 CAR T-cells sont un traitement très prometteur pour les patients CLL qui ont échoué ibrutinib".
Les cellules T CD19 CAR sont un type d'immunothérapie dans lequel les cellules T d'un patient sont extraites de leur sang et modifiées dans un laboratoire pour reconnaître CD19, une cible à la surface des cellules de leucémie. Les cellules T manipulées sont ensuite infusées dans le patient où elles se multiplient et chassent et tuent les cellules cancéreuses.
Dans CLL, la moelle osseuse fait trop de lymphocytes anormaux, qui sont un type de globule blanc. L'American Cancer Society estime que, aux États-Unis, il y aura environ 20 000 nouveaux cas et 4 600 décès par CLL en 2017. Des tests de sang, de moelle osseuse et de ganglions lymphatiques - où les lymphocytes se rassemblent pour combattre l'infection - révèlent la maladie.
Les 24 patients participant à l'étude variaient de 40 à 73 ans, avec un âge médian de 61 ans. Ils avaient reçu une médiane de cinq autres thérapies d'au moins trois et de neuf ans.
Les chercheurs ont constaté que 17 patients sur 24 (71 pour cent) ont vu leurs tumeurs se rétrécir ou disparaître après une thérapie par une cellule T CAR en utilisant la mesure standard de la taille des ganglions lymphatiques par tomodensitométrie quatre semaines après le traitement.
Parmi les effets secondaires de la thérapie par cellules CAR-T, 20 des 24 patients - syndrome de libération de cytokines expérimentés à 83% - (1-2, 18 patients, grade 4, un patient, grade 5, un patient) et 8 patients (33 pour cent ) a développé une neurotoxicité (grade 3, cinq patients, grade 5, un patient). Pour la plupart, les effets secondaires ont été réversibles, mais deux patients ont eu des effets secondaires assez graves pour exiger leur admission dans l'unité de soins intensifs et l'un de ces patients est décédé.
(Un rapport antérieur sur les résultats des essais a été présenté par Tortue en décembre lors de la réunion annuelle de l'American Society of Hematology).
Le nouveau document développe les mesures utilisées pour indiquer si le traitement de la cellule T CAR est en cours.
Pour examiner de plus près si des cellules cancéreuses sont restées après le traitement, l'équipe de recherche a analysé des échantillons prélevés dans une partie de la moelle osseuse des patients quatre semaines après la perfusion de cellules T CAR. L'équipe a utilisé un test génétique appelé séquençage profond d'IGH, qui ressemble à un code à barres et permet aux chercheurs de suivre les cellules cancéreuses dans le corps.
Tortue et ses collaborateurs ont effectué l'analyse séquentielle chez 12 des patients. Sept des 12 patients n'avaient pas de copies malignes. Tous les patients sans copies malignes étaient vivants et sans maladie à un suivi médian de 6,6 mois après la perfusion de cellules T CAR.
Par rapport aux tomodensitogrammes, le fait de ne pas avoir de séquences de gènes malignes dans la moelle osseuse après la thérapie par les cellules T CAR était un meilleur prédicateur du cancer à distance - connu sous le nom de «survie sans progression», ont découvert les chercheurs.
L'étude est la première à suggérer que le séquençage en profondeur pourrait être une mesure supérieure pour prédire les résultats quatre semaines après la thérapie par lymphocytes T CAR pour la CLL.
