Les scientifiques font une percée dans l'inversion de la résistance au traitement chez les patients cancéreux
Des chercheurs de l'Université de Southampton ont identifié pourquoi certaines personnes pourraient devenir résistantes aux anticorps monoclonaux, un type commun d'immunothérapie utilisé dans le traitement des lymphomes.
Encouragement, dans les premières études, ils ont démontré que l'ajout d'un médicament stimulant la réponse immunitaire appelé «agoniste STING» pourrait surmonter la résistance aux médicaments dans ce type de cancer du sang.
Les résultats de l'étude, financés par les organismes de bienfaisance Bloodwise et Cancer Research UK, sont publiés dans la revue Cancer Research.
L'anticorps monoclonal rituximab a amélioré les taux de survie pour de nombreux types de lymphome, mais tous les patients ne répondent pas et beaucoup récidivent. Les chercheurs de Southampton ont étudié comment le rituximab fonctionne et la façon de surmonter la résistance. Ils ont montré que le rituximab fonctionne en stimulant les globules blancs spécifiques appelés macrophages, pour englober et "manger" les cellules du lymphome.
Cependant, certains lymphomes sont capables de supprimer les macrophages en manipulant les protéines appelées récepteurs Fc-gamma trouvés sur leur surface pour éviter l'engorgement. Les résultats permettent d'expliquer pourquoi le rituximab peut être inefficace chez certains patients atteints de lymphome.
Les chercheurs ont ensuite utilisé une série de médicaments stimulants immunitaires expérimentaux en combinaison avec des anticorps monoclonaux pour voir s'ils pouvaient surmonter la résistance. Contrairement à d'autres stimulateurs du système immunitaire testés, une classe particulière de réactifs appelés agonistes de STING était constamment capable de stimuler les macrophages, d'inverser la résistance et d'éliminer les cellules de lymphome chez les souris et les cellules humaines en laboratoire lorsqu'elles sont utilisées en association avec des anticorps monoclonaux.
Le Dr Stephen Beers, qui a mené la recherche avec le professeur Mark Cragg à la Faculté de médecine de l'Université de Southampton, a déclaré: «Nous avons montré que les agonistes de STING peuvent aider à« rev-up »des cellules immunitaires et à inverser les tentatives des cellules tumorales pour supprimer Il existe des signes avant-projets prometteurs selon lesquels cette approche pourrait être utilisée pour améliorer le traitement des personnes atteintes de lymphome. La prochaine étape consistera à modifier les agonistes STING dans le laboratoire pour les rendre aussi efficaces que possible pour stimuler le système immunitaire chez les patients atteints de lymphome "
Le Dr Alasdair Rankin, directeur de la recherche auprès de l'organisme de bienfaisance de recherche sur le cancer du sang Bloodwise, a déclaré: «Le Rituximab a contribué à transformer les taux de survie pour de nombreux types de lymphome et les nouveaux anticorps monoclonaux de« prochaine génération »améliorent davantage le traitement, mais tous les patients ne répondront pas. Bien qu'il reste encore un certain temps avant d'atteindre la clinique, l'identification des combinaisons de médicaments qui peuvent surmonter la résistance au traitement pourrait bénéficier à de nombreux patients ".
Le professeur Peter Johnson, clinicien en chef de Cancer Research UK, a déclaré: "Les traitements anti-corps pour exploiter le système immunitaire ont été l'une des grandes réussites du traitement du cancer moderne, mais nous savons également que les cancers trouvent de nombreuses façons d'échapper au système immunitaire. Des recherches passionnantes suggèrent que l'utilisation de médicaments pour re-programmer les cellules autour d'un cancer peut rendre les traitements anticorps beaucoup plus efficaces dans le futur, et nous pourrions commencer à tester cela dans la clinique très prochainement ».
